Гепариновая мазь для лица от морщин после 30 лет

ЧИТАТЬ ЗДЕСЬ

Я избавилась от морщин- ГЕПАРИНОВАЯ МАЗЬ ДЛЯ ЛИЦА ОТ МОРЩИН ПОСЛЕ 30 ЛЕТ Смотри что сделать-

с перерывами на 2-3 недели. После месяца использования я осталась довольна. Нонна, что состав медикамента активизирует Гепариновая мазь для избавления от морщин на коже. Ей пятьдесят лет, которые могут После 30 уже обычно появляется серьезный повод для беспокойства. Гепариновая мазь для лица:

ГЕПАРИН В КОСМЕТОЛОГИИ ОТ МОРЩИН.

Гепариновая мазь под глаза в борьбе с синяками, отеками и мешками. Благодаря своим активным компонентам гепариновая мазь от синяков очень эффективна. Она успешно рассасывает различные уплотнения и инфильтраты, ликвидирует синяки, появившиеся на коже из-за механического воздействия или в результате инъекций, оперативного вмешательства. В этом случае использование гепарина абсолютно логично и оправдано, так как это средство помогает бороться с неприятными последствиями, ускоряя исчезновение различных кровоподтеков и синяков. Гепариновая мазь от мешков под глазами вряд ли поможет, хотя она может немного снять отек за счет усиления циркуляции крови в этой области. В основном мешки — это жировые грыжи, выпячивания ткани под тонкой кожей век, поэтому они подлежат лишь хирургической коррекции.

Так как это средство предполагает рассасывание тромбов, можно предположить, что гепариновая мазь будет неплохо помогать при наличии синяков, кровоподтеков и уплотнений, инфильтратов на лице, возникающих при травмах, послеоперационных состояниях, заживающих повреждениях, а также при наличии прыщей и их остаточных явлений — постакне. Также в сферу действия мази входит уменьшение отеков за счет усиления кровообращения. Применяется гепариновая мазь от морщин под глазами, так как она усиливает кровообращение и тем самым улучшает трофику тканей, усиливает приток питательных веществ, что омолаживает кожу и делает ее более свежей.

Моя подруга сказала, что гепариновая мазь или лиотон, троксевазин, словом, любое средство от тромбоза отлично помогает в омоложении кожи, разглаживании морщин и уменьшении отеков. Я пробовала несколько раз, никакого особого эффекта не заметила, правда, и вреда мне тоже мазь не нанесла. Только когда догадалась мазать под это средство эффективную сыворотку или наносить тонкий слой косметического крема, эффект оказался очень неплохим.

Могут подтвердить — синяки и кровоподтеки рассасываются от мази на «ура». Почти сразу же перестало болеть, потом к вечеру сошел отек, к утру синяк уже можно было замазывать гримом. К концу недели синяк стал практически незаметным даже без маскировки. Омолаживающего эффекта, честно, не заметила. Наверное, мне еще рано молодиться.

ГЕПАРИН В КОСМЕТОЛОГИИ ОТ МОРЩИН

Поддавшись на многочисленные публикации в интернете, решила попробовать использовать гепариновую мазь от морщин и отеков. На морщины она, ИМХО, никак не подействовала, а вот отеки под глазами, которые у меня с утра собираются, он свела очень неплохо. Главное, не допустить, чтобы мазь попала в глаз, потому что слизистые на нее реагируют плохо.

Причина та же — риск кровотечений и слишком резкое расширение сосудов, которое может вызвать цепную реакцию и целый ряд неприятных последствий. Нарушение целостности кожного покрова в виде незаживших ранений, глубоких царапин, в том числе и нагноившихся, сильно воспаленных ран. Если использовать средство против синяков и кровоподтеков, собственно, для чего нужна гепариновая мазь, то никакого вреда она причинить не сможет. В том случае, если средством злоупотреблять, оно может оказать следующее негативное воздействие: Сильно пересушить кожу, так как препарат не рассчитан на применение с косметическими целями и не содержит увлажняющих компонентов. Особенно это касается тонкой, чувствительной и нежной кожи под глазами. При попадании на слизистые оболочки может вызвать сильное их воспаление и раздражение. Специфический состав мази может стать причиной засорения пор кожи и появления гнойников и нарывов, закрытых комедонов и «черных точек».

Отзывы женщин и результаты применения гепарина для лица. В отличие от высказываний врачей, которые большей частью противятся использованию гепариновой мази с косметической целью, отзывы косметологов в основном положительные. Они подчеркивают, что чудес от этого специфического средства ждать не стоит, но оно вполне может служить прекрасным дополнением при наличии специфических проблем кожи. Например, мазь прекрасно ликвидирует синячки после уколов ботокса или мезотерапии, но не справится с возрастными изменениями, дряблостью и вялостью кожи. Меня немного смущало применение для лица мази от геморроя, но, когда я упала на лестнице и поставила себе на скуле громадный синяк, мне уже было не до сомнений.

Этот фетиш — гепариновая мазь для лица от морщин, по слухам, обладающая невероятной целительной силой. Так ли это, стоит разобраться подробнее. Состав и основные функции гепариновой мази. Этот препарат используется наружно для лечения тромбофлебита и тромбоза геморроидальных сосудов, который мы привыкли называть просто геморроем. Чем же обусловлено мнение о том, что такая мазь может помочь в косметических целях? Что такое гепариновая мазь, от чего помогает и как может использоваться?

Еще одно активное вещество — это бензилникотинат, или бензиловый эфир никотиновой кислоты, или витамина РР. Это средство способствует расширению поверхностных сосудов в коже, что существенно ускоряет и улучшает попадание в кровь гепарина. Веществом, обеспечивающим обезболивание, является бензокаин. Благодаря ему гепариновая мазь не только лечит, но еще и достаточно эффективно снимает боль. Как применяется гепариновая мазь в косметологии. Любого человека перед использованием медицинского препарата с не предназначенной для этого целью должен заинтересовать вопрос, а помогает ли гепариновая мазь вообще от косметических проблем.

Я думаю, это произошло из-за того, что вазелин, как пленка, запечатал кожу и не позволит влаге и питательным веществам испаряться с ее поверхности. В целом мазью я довольна. Лучший способ, как наносить гепариновую мазь для избавления от прыщей — это наносить ее на них точечно довольно толстым слоем. После действия минимум в течение нескольких часов излишки мази мягко удаляют салфеткой, а затем проводят очистку кожи по своей привычной схеме. Вы высыпания очень быстро подсыхают, а кровоподтеки под прыщами энергично рассасываются.

Любые попытки использовать средства с гепарином от морщин ни к чему не привели. По моему мнению, на морщины это средство никак не влияет. А вот отеки на лице оно неплохо убирает, но есть и кремы для возрастной кожи, которые делают это ничуть не хуже.

А вот гепариновая мазь от отеков под глазами себя неплохо зарекомендовала, особенно если отеки связаны не с функциональными нарушениями работы внутренних органов, а со злоупотреблением жидкости на ночь. В этом случае гепарин неплохо выводит скопившуюся воду и лицо выглядит более свежим и отдохнувшим. Наносят мазь непосредственно на зону отека довольно толстым слоем, как маску, стараясь не попасть в глаза — это вызовет сильное раздражение.

Гепариновая мазь от морщин, отеков, мешков и синяков под глазами — применение в косметологии. В стремлении достичь идеальной красоты женщины готовы не любые жертвы. Очень часто они используют различные странные вещества, которые призваны сохранить внешность свежей и молодой, а кожу гладкой и эластичной. До тех пор, пока дело касается только продуктов с нашей кухни, нас это не слишком беспокоит, так как сметана, фрукты, ягоды, яйца, мед, дрожжи и многие другие продукты используются для косметических целей с незапамятных времен. В последние же годы в прессе и в интернете участились упоминания о том, что голливудские звезды нашли новое средство для сохранения молодости и красоты.

Чрезмерное расширение подкожных капилляров при тонкой чувствительной коже может стать причиной появления или же усугубления течения купероза. Так как мазь — вещество, предназначенное в первую очередь для лечения, а не ухода за кожей, во избежание проблем она должна использоваться исключительно локально и только периодически, при острой нужде в лечении конкретного воспаления, синяка или следов акне. Существующие аналоги гепариновой мази. В принципе, аналогами могут считаться все вещества, имеющие аналогичные свойства, то есть препятствующие свертыванию крови и работающие как противотромбозные препараты: Варфарин, Троксевазин, Лиотон. Из-за специфической формы больше подойдут троксевазиновая мазь и Лиотон гель. Сможет ли помочь в решении проблем с кожей гель куриозин? Особенности применения в борьбе со старением гидрокортизоновой мази в этой статье.

Основные рецепты от морщин. Исходя из состава средства, трудно предположить, что гепариновая мазь для лица может каким-то образом оказать положительное действие на морщины и стареющую кожу. Небольшое смягчающее действие можно предположить из-за наличия в составе персикового масла, а сосудорасширяющее свойство может сказаться на улучшении питания кожи за счет усиленной циркуляции крови. Гепариновую мазь можно применять как дополнительное средство по уходу за кожей, например, как маску. Это более оправданно, чем нанесение ее как крема для лица, так как из-за специфического состава она всегда будет оставаться на коже пленкой.

Использование гепариновой мази от прыщей. Благодаря наличию бензилникотината средство способствует местному расширению сосудов. Приток крови не только приносит с собой большого количества питательных веществ, он еще и уносит продукты распада от места воспаления. Благодаря такому процессу воспаление проходит намного быстрее, а образовавшийся на месте угря рубец и пигментация рассасывается в разы эффективнее. Наносится гепариновая мазь от прыщей только локально, непосредственно на места воспаления и на отдельные прыщи или группы угрей.

ГЕПАРИН В КОСМЕТОЛОГИИ

В общем, я считаю, что применение мази с гепарином — очередная «утка», которую распространяют непонятно с какой целью. Выбор всегда остается за женщиной — экспериментировать ли со своим здоровьем или же все-таки остановиться на проверенной и хорошо себя зарекомендовавшей косметике по уходу за кожей лица.

Однако, так как мазь не впитывается в кожу и не содержит никаких специфических веществ, направленных на питание, освежение и омоложение кожи лица, нельзя однозначно утверждать, что это средство может применяться вместо кремов и сывороток с противовозрастным действием. Логичнее будет сделать заключение, что при определенных обстоятельствах эта мазь может использоваться как вспомогательное средство терапии наряду с другими, профильными препаратами от морщин, синяков и мешков под глазами. В силу активности средства в качестве рассасывающего уплотнения и тромбы препарата его использование для уменьшения следов угревой сыпи достаточно эффективно и может принести определенную пользу при правильном и осторожном применении.

К числу противопоказаний для использования средства относятся следующие: Аллергия на гепарин или непереносимость индивидуального свойства, которая проявляется как на все средство в целом, так и на отдельные его компоненты. Аллергия на гепариновую мазь — абсолютный запрет на использование препарата не только для кожи лица, но и для медицинских целей. Проблемы со свертываемостью крови. Использование гепарина может привести к развитию кровотечения. Также запрещена гепариновая мазь при беременности.

В медицинской практике гепариновая мазь — это противовоспалительное, антикоагулянтное, противотромботическое средство, также обладающее местным анестезирующим эффектом. Ее цена в аптеке достаточно доступна, а само средство эффективно, что обеспечивает ему высокую популярность у населения. Основные показания для использования гепариновой мази это заболевания сосудистой системы, в основном поверхностных вен, при которых кровь сгущается и образует тромбы. Препарат способен снимать болезненность и рассасывать тромбы, уменьшая риск осложнений и снимая симптомы закупорки сосудов. В основе препарата, который не должен полностью впитываться, а всего лишь постепенно отдавать в кровь пациента активные действующие вещества, лежит вазелин — плотное, но пластичное жироподобное вещество, не поглощающееся кожей. Основное действующее вещество мази — это гепарин, сильный антикоагулянт, использующийся при множестве заболеваний, которые сопровождаются или вызываются образованием тромбов. Также гепарин снижает воспалительные процессы, сопровождающие возникновение тромбов.

Обычно достаточно делать это один раз в сутки, но если нужно ускорить процесс выздоровления, то можно смазывать пораженные участки утром и вечером. Лечить гепариновой мазью можно высыпания не только на лице, но и те, которые располагаются на груди и спине человека. Побочные эффекты и потенциальный вред. Так как препарат является в первую очередь медикаментозным средством, его применение в косметических целях должно учитывать противопоказания, а также возможный вред, который может принести гепариновая мазь.

Смотрите также

• ГЕЛЬ СОЛКОСЕРИЛ В КОСМЕТОЛОГИИ ОТ МОРЩИН

  Противопоказания. Необходимо помнить о том, что это медицинские препараты, а не косметические средства, поэтому маску из этих препаратов не рекомендуется…

• АСПИРИН В КОСМЕТОЛОГИИ ОТ МОРЩИН

  Кроме омолаживающего эффекта, маска убирает жирный блеск и сужает поры. Перед началом проведения сеансов с использованием маски с аспирином против морщин…

• ЖЕЛАТИН В КОСМЕТОЛОГИИ ОТ МОРЩИН

  Все эти питательные вещества, находясь в составе косметического средства, активно действуют на эпидермис. Маска для лица от морщин с желатином, обладая…

• ГЕПАРИНОВАЯ МАЗЬ В КОСМЕТОЛОГИИ ОТ МОРЩИН

  Но вдруг проявился побочный эффект: кожа превратилась в пожеванную бумагу с мелкой сеткой морщин — зрелище отталкивающие. С чем это связано непонятно, то…

• ГЕПАРИН В КОСМЕТОЛОГИИ ДЛЯ ОМОЛОЖЕНИЯ

  Как использовать гепариновую мазь для лица. Содержание статьи: Предназначение гепариновой мази Полезные свойства Противопоказания Состав и компоненты…

Гепариновая мазь в косметологии для лица как средство от морщин под глазами

Заботясь о своей красоте и свежести кожи, женщины используют многие народные и аптечные средства.

На рынке косметологии с каждым днем появляется все больше новых кремов, гелей, мазей, лосьонов, предотвращающих старение кожи, что глаза разбегаются.

Одним из проверенных временем снадобий является гепариновая мазь – недорогое, но эффективное средство в борьбе против морщин.

Действительно ли помогает?

Традиционно гепариновая мазь прописывается для излечения от проблемы варикозных вен, устранения гематом и отеков, расширения тромбов.

От чего же она помогает и от морщин? Гепарин, который и является основой мази, представляет собой вещество, способствующее свертываемости крови, а также расширяющее сосуды, а это способствует улучшению кровотока и регенерации кожного покрова.

Все эти свойства мази оздоравливают и освежают кожу лица, но не могут воздействовать на саму причину старения кожи – а это потеря эластичности, растянутость.

Именно поэтому гепариновая мазь используется уже после появления первых возрастных морщин.

Стимулируя доставку воздуха к коже, мазь позволяет коже выглядеть свежей и подтянутой – такой, какой создала ее природа.

Правда, действие гепарина длится всего несколько часов, затем нужно повторить процедуру.

Какие вещества борются?

Гепарин:

• предотвращает образование тромбов;
• способствует регенерации кожных тканей;
• способствует притоку кислорода к коже;
• заживляет ранки и неровности кожи.

Бензилникотинат:

• расширяет сосуды;
• создает благоприятные условия для впитывания других веществ в кожу;
• обладает противовоспалительным эффектом.

Вазелин, персиковое масло:

• увлажняет кожу;
• способствует отшелушиванию старого слоя кожи.

Инструкция по применению

Маски и компрессы из гепариновой мази делаются только при избавлении от варикоза и уничтожения синяков и ссадин.

Для лица

Как использовать? Для борьбы с морщинами гепариновая мазь применяется в качестве крема – мазь накладывается на лицо тонким слоем, при этом немного втирая легкими движениями массу в кожу.

Особенно будьте внимательны на область вокруг глаз – туда крем наноситься с тщательностью и аккуратностью.

Вокруг глаз

Как применять от морщин под глазами?

Для устранения морщин вокруг глаз гепариновую мазь следует наносить тонким-тонким слоем, особую внимательность уделяя проблемным зонам.

Втирайте мазь до тех пор, пока она полностью не впитается в кожу. Результат будет виден уже после третьего дня применения мази.

Отеки, мешки и темные круги под глазами не красят даже молодое лицо. Чтобы избавиться от этих неприятных последствий усталости и стресса, нужно осторожно нанести мазь на область вокруг глаз легкими похлопывающими движениями до полного впитывания в кожу.

Гепариновая мазь против мешков под глазами накладывается дважды в день – утром и вечером. Злоупотреблять мазью не стоит, поэтому через три-четыре дня нужно сделать двухдневный перерыв.

Хотя, возможно, перерыв вам не понадобиться – мешки и отеки исчезнуть уже через несколько дней применения.

Частота использования

Гепариновую мазь против морщин рекомендуется наносить три раза в день, но рабочая занятость не всегда позволяет совершать такие косметические процедуры.

В связи с этим процедуру можно проводить один-два раза в день, желательно в одно и то же время. Длительность применения мази составляет в среднем от недели до десяти дней.

Использование гепариновой мази больше этого срока может привезти к появлению прыщей, угрей и закупориванию пор.

Также очень важно наносить мазь тонким слоем, чтобы вещество попадало в поры и гармонично воздействовало на морщины.

При нанесении толстого слоя вещества на кожу может произойти закупоривание пор, и кожа перестанет дышать.

Противопоказания

Перед непосредственным нанесением мази на кожу внимательно ознакомьтесь с составом гепариновой мази – возможно, что на некоторые вещества у вас может быть аллергия.

Чтобы проверить реакцию своего организма на применение мази, нужно нанести ее на небольшой участок кожи. Если через 24 часа с кожей ничего не произошло, то можно смело наносить мазь из гепарина на лицо.

Кроме аллергии существуют еще некоторые противопоказания в использовании гепариновой мази:

• дерматологические заболевания;
• беременность;
• сердечнососудистые заболевания;
• плохая свертываемость крови;
• гиперчувствительность.

Гепариновую мазь нельзя наносить на ничем не закрытые раны, гнойники, царапины и применять вместе с лекарства, разжижающие кровь и расширяющие сосуды.

О том, как использовать цинковую мазь для борьбы с морщинами на лице, вы можете узнать из нашей статьи.

Эффективность

Гепариновая мазь уже несколько десятилетий используется в косметологии как средство против морщин.

По отзывам многих женщин разных возрастов можно заключить, что гепариновая мазь благотворно влияет на свежесть кожи лица и разглаживает морщины.

Волшебных результатов при глубоких морщинах сложно ожидать, но при неглубоких морщинах на лице гепариновая мазь очень эффективна. Поэтому эту мазь часто рекомендуются женщинам после 30 лет.

Стоит помнить, что даже опытные косметологи используют в своей работе гепариновую мазь, из чего следует заключить, что это действенно и, при этом, недорогое средство против старения кожи.

В состав мази входят исключительно натуральные вещества, которые не могут нанести никакого вреда коже и всему организму.

Гепариновая мазь является недорогим, но эффективным средством решения сразу нескольких проблем: разглаживает морщины, избавляет от отеков, мешков и темных кругов под глазами, а также от прыщей и черных точек, улучшает цвет кожи лица.

Это средство поможет поддерживать свежесть и красоту женской кожи лица в любом возрасте.

О том, как применять гепариновую мазь от морщин на лице и вокруг глаз, вы можете узнать из видео:

Гепариновая мазь от морщин — недорогое аптечное средство от старения

Поиск рецепта молодости продолжается уже много веков и, наверное, никогда не закончится. Современные ученые и косметологи изобрели массу сложнейших методик, которые призваны вернуть юность и свежесть немолодой уже коже лица. Увы, затраченные на их разработку миллионы, а то и миллиарды евро не всегда окупают себя. Сложность и высокотехнологичность метода – еще не гарантия его действенности, а иногда даже наоборот.

Вместе с тем уже давно существует масса не то что не дорогих, а просто откровенно дешевых способов вернуть лицу былую свежесть. Сейчас многие женщины, следящие за новинками косметологии и омоложения, знают об этих средствах и даже активно их используют. При этом лишь немногие задумываются о том, что аптечные препараты для лечения того или иного недуга – это суперконцентрированные средства, злоупотреблять которыми категорически не рекомендуется.

Одно из таких средств из аптеки – гепариновая мазь от морщин, предназначенная для лечения такой серьезной проблемы, как варикоз. Благодаря специфическому составу и своим особым свойствам она шикарно подходит и для омоложения кожи лица. Среди дам старше 30-ти лет сейчас настоящий бум на использование этой мази.
Попробуем разобраться, каким же образом воздействует на морщинки и другие признаки старения этот медицинский препарат и как им правильно пользоваться, чтобы не навредить себе.

Состав гепариновой мази и принцип ее действия

Применяется гепариновая мазь в косметологии от морщин уже несколько лет. Ее волшебное действие было обнаружено, как это часто бывает, случайно. Сейчас даже многие косметологи в домашних условиях потихоньку пользуются этой мазью. В салонах они могут ее и не рекомендовать, на что есть свои понятные причины:

1. Во-первых, применение клиентами такого дешевого средства сразу же лишит косметические кабинеты и салоны их колоссальных заработков.

2. Во-вторых, многие барышни в стремлении мгновенно омолодиться злоупотребляют даже самыми безопасными средствами. Результат – аллергия, экзема и другие заболевания кожи лица, нуждающиеся в длительном и не самом приятном лечении.

Сразу же следует взять за правило четкое следование рекомендациям по применению этой мази и никогда не перебарщивать с нею, в надежде поскорее омолодиться!
При этом гепариновая мазь как средство от морщин и так отличается колоссальной эффективностью. В ее состав входят:

– Никотиновая кислота. Это вещество расширяет сосуды, активизирует кровообращение и питание тканей. Благодаря этому стимулируется метаболизм. Клетки кожи в несколько раз быстрее и активнее омолаживаются. Пара недель применения гепариновой мази полностью обновляет структуру кожи и разглаживает морщинки любой глубины.

– Натрий гепарин. Превосходно устраняет любые воспалительные процессы, благодаря чему препарат эффективен и как средство борьбы с угревой сыпью. Это следует взять на заметку тому, кто устал бороться с прыщами и черными точками.

– Бензокаин. Анестезирующее вещество, одновременно улучшающее энергообмен в тканях.

– Глицерин. Смягчает кожу, способствует сохранению высокого уровня ее увлажненности.

Благодаря всем этим веществам гепариновая мазь против старения кожи воздействует на нее как мощный омолаживающий стимул. Активизация кровообращения и метаболизма приводит к тому, что в глубоких слоях увядающей кожи вырабатывается в несколько раз больше коллагена, который и является настоящим «каркасом» эпидермиса. Мазь не только уничтожает морщинки, но и подтягивает овал лица, устраняет обвисание щек, век и пр.

Инструкция по применению гепариновой мази для лица от морщин

Ввиду высокой активности входящих в нее веществ применять гепариновую мазь от морщин можно, максимум, раз в сутки. Полный курс омоложения должен длиться не более 14-ти дней (раз в 3-4 месяца). На 3-4-ые сутки эффект от ее использования будет уже заметен.

Внимание: длительное применение гепариновой мази от морщин в качестве ежедневного увлажняющего крема исключено!

Наносить это средство нужно на чистое лицо, не втирая. Можно использовать легкие похлопывающие движения кончиками пальцев.
Также эффективна гепариновая мазь от морщин под глазами: очень аккуратными движениями наносится по линии глазниц. Кожу нельзя растягивать или тереть.

Противопоказания:
Средство нельзя использовать людям с плохой свертываемостью крови, аллергией, ранками или раздражением на коже.
Девушкам, которые планируют стать мамами, процедуру омоложения с помощью гепариновой мази нужно перенести на послеродовой период.

Гормональный препарат – гидрокортизоновая мазь от морщин
Средство лечит зуд, воспаление и отеки кожного покрова, но при этом, задерживая влагу, как бы наполняет кожу изнутри, что производит разглаживающий эффект.

Как для разглаживания морщин применять цинковую мазь
И хоть цинковая мазь больше популярна в борьбе против прыщей, ее применение для омоложения лица также дает хорошие результаты.

Применение мази Радевит в косметологии от морщин
Препарат обладает смягчающим и питательным свойством, ускоряет регенерацию и повышает упругость эпидермиса.

Ретиноевая мазь против морщин и для омоложения кожи
Это комплексное средство на основе изотретиноина (витамин А) воздействует на синтез коллагена в коже.

Преимущества комплекса пептидов против морщин, стимулирующего экспрессию белков базальной мембраны кожи

Int J Mol Sci. 2020 Янв; 21 (1): 73.

Kyeong-Yong Park

³ Research Division, Cha Meditech Corporation, Тэджон 34025, Корея; rk.oc.cmahc@ykp

Hyun Jung Kim

⁴ CHA Bio F&C, Соннам 13488, Корея; rk.oc.cmahc@mikwnitsuj

⁵ Отделение дерматологии, Медицинский центр CHA Bundang, Университет CHA, Соннам 13496, Корея

⁵ Отделение дерматологии, Медицинский центр CHA Bundang, Университет CHA, Соннам 13496, Корея

Поступило 6 ноября 2019 г .; Принят в печать 18 декабря 2019 г.

Abstract

Дермо-эпидермальное соединение (DEJ) обеспечивает физический и биологический интерфейс между эпидермисом и дермой. Помимо обеспечения структурной целостности, DEJ также действует как канал для молекулярного транспорта.Основываясь на недавних сообщениях о важности DEJ для старения кожи, новые производные пептидов были протестированы на предмет их влияния на экспрессию белков базальной мембраны (BM) в культивируемых эпидермальных кератиноцитах человека. В результате экспрессия белков коллагена XVII, ламинина и нидогена стимулировалась тестируемым пептидом и комплексом пептидов. Дальнейшая оценка ex vivo с использованием иссеченной кожи человека подтвердила, что местное нанесение комплекса пептидов значительно увеличивает экспрессию кожного коллагена, а также экспрессию коллагена XVII и ламинина.Интересно, что хотя происхождение белка ламинина — это эпидермальные кератиноциты, иммуногистохимическое окрашивание кожи показало, что ламинин был обнаружен только в самом верхнем слое дермы, что предполагает плотную сборку белка ламинина на дермальной стороне DEJ. Эти результаты предполагают, что пептидный комплекс может улучшать структурные свойства DEJ за счет его способности стимулировать белки BM. Чтобы оценить действие пептидного комплекса in vivo против морщин, было проведено клиническое исследование с участием 22 здоровых азиатских женщин-добровольцев старше 40 лет.В результате, по данным топографических измерений кожи, через две недели наблюдалось значительное улучшение морщин на всех пяти участках кожи. В совокупности эти результаты демонстрируют антивозрастную эффективность комплекса пептидов.

Ключевые слова: дермо-эпидермальное соединение, нидоген, ламинин, морщины, клиническая эффективность, пептидный комплекс

1. Введение

Дермо-эпидермальное соединение (DEJ) не только разделяет эпидермальный и дермальный компартменты кожи, но и также обеспечивает биохимический интерфейс между эпидермисом и дермой.В качестве уникальной гистологической особенности DEJ известно, что волнообразная структура или волнистость образована как эпидермальными выступами вниз в дерму (ретейджи), так и дермальными выступами вверх в эпидермис (дермальные сосочки). В изначально стареющей коже обычно наблюдается истончение и уплощение структуры DEJ, что приводит к нарушению адгезии эпидермиса к дерме и, как следствие, снижению механической стабильности и структурной целостности [1].

Площадь поверхности раздела, через которую перемещаются питательные вещества и сигнальные молекулы, также уменьшается.В то время как подобное изменение наблюдалось и для фотостарой кожи, также сообщается о дополнительных структурных нарушениях, выраженных в виде разорванной и многослойной lamina densa под электронным микроскопом [2]. Это нарушение является результатом повышенной экспрессии ферментов, разрушающих внеклеточный матрикс, включая матриксные металлопротеиназы (MMP), мочевой активатор плазминогена (uPA) / плазмин и гепариназу, которые также могут разрушать базальную мембрану эпидермиса (BM), содержащую белки [3]. Эти структурные изменения и последующее уменьшение молекулярных обменов между эпидермисом и дермой приводят к различным возрастным изменениям, таким как нарушение барьерных функций эпидермальной проницаемости [4], уменьшение заживления ран [5] и сухость кожи [6].

Помимо структурного нарушения DEJ, неоднократно сообщалось о возрастном снижении белков базальной мембраны, содержащих DEJ, включая коллаген I, коллаген IV, коллаген VII, коллаген XVII, нидоген, интегрин β4 и ламинин-332. [7,8]. Коллаген VII и Коллаген IV, которые продуцируются как кератиноцитами, так и фибробластами, являются основными компонентами закрепляющих фибрилл, обеспечивая механическую поддержку кератиноцитов [9]. Коллаген XVII является другим структурным компонентом закрепляющих нитей, которые играют важную роль в сборке и функционировании структуры адгезии клеточного матрикса, а также роли в трансдукции трансмембранного сигнала и дифференцировке кератиноцитов [10].Ламинины, как наиболее распространенные гликопротеины внеклеточного матрикса базальной мембраны, также играют важную роль в поддержании архитектуры и стабильности ткани [11]. Благодаря регуляции основных клеточных активностей, таких как адгезия, пролиферация, миграция, апоптоз и дифференцировка, ламинины участвуют в реэпителизации кожи и заживлении ран [12]. Наряду с перлеканом, нидоген собирается во внеклеточный матрикс в качестве связующего белка между коллагеном VI и ламинином, образуя базальную мембрану [13].

Основываясь на важной роли DEJ в гомеостазе кожи, модуляция базальной мембраны, содержащей белки, была предложена в качестве одной из потенциальных стратегий уменьшения морщин кожи. Недавно была проведена стимуляция коллагена IV с использованием тройного пептидного комплекса, состоящего из трипептида (Arg-Gly-Ser), гексапептида ([Gly-Pro-Glc] ₂ ) и димера дипептида ([H-Cys- Gly-OH) ₂ ), как сообщается, эффективен для уменьшения морщин кожи [14]. В этом исследовании мы попытались разработать новые производные пептидов с потенциальным антивозрастным действием за счет уменьшения морщин на коже, основываясь на их активности по модуляции белков костного мозга.В качестве мишеней для белков BM были выбраны коллаген XVII, ламинин и нидоген на основе их эпидермального происхождения. С этой целью был протестирован ряд производных пептидов на основе предшествующих исследований. Ранее сообщалось о стимуляции экспрессии коллагена в коже человека с помощью пептида-6, высвобождающего гормон роста (GHRP-6) или его производных, и об их косметическом применении [15]. Как производное пептида, высвобождающего гормон роста (GHRP), мы недавно сообщили, что биотин-конъюгированный пептид GHRP-6 (биотинил-гексапептид: BH) индуцировал экспрессию коллагена и инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) в культивируемых миобласты человека [16], что предполагает потенциальное применение для местного применения.

Известно, что человеческий медьсвязывающий пептид GHK-Cu оказывает множество положительных эффектов на здоровье человека, включая омоложение кожи. Помимо поддержки функций дермальных фибробластов, этот пептид также стимулирует экспрессию коллагена, эластина и гликозаминогликана, что делает его широко используемым ингредиентом космецевтических пептидов [17]. Чтобы улучшить физическую стабильность в его составе и профиль чрескожной доставки, был синтезирован биотинил-трипептид (биотинил-GHK: BT), и в этом исследовании было протестировано его влияние на экспрессию белка BM.Другой пептид, стимулирующий синтез коллагена, GEKG, разработанный путем скрининга in silico [18], был выбран из-за его потенциальной активности в отношении экспрессии белков базальной мембраны. Чтобы повысить биологическую активность пептида, витамин С конъюгировали с пептидом с использованием сукцинильной группы в качестве линкерной молекулы. Принимая во внимание благотворное влияние витамина С на кожу, стимуляцию пролиферации и миграции дермальных фибробластов и, как следствие, стимуляцию реорганизации базальной мембраны [19], было выдвинуто предположение, что конъюгация витамина С с тетрапептидом GEKG (аскорбилсукцинилтетрапептид : AST) может увеличивать экспрессию белков BM.

В этом исследовании эффекты каждого из пептидов и комплексов пептидов были протестированы с использованием моделей культуры клеток in vitro, а модель кожи человека ex vivo была использована для изучения эффектов комплекса пептидов на экспрессию белка BM. Клиническая эффективность пептидного комплекса в отношении мимических морщин была измерена для подтверждения антивозрастного действия пептидного комплекса.

2. Результаты

На основании профилей экспрессии коллагена, нидогена и ламинина в коже человека культивированные эпидермальные кератиноциты человека и дермальные фибробласты человека были приняты для моделей измерения эффективности in vitro.Во-первых, экспрессия белков коллагена XVII, нидогена и ламинина была измерена в эпидермальных кератиноцитах. На основании предварительных экспериментов по измерению цитотоксичности тестируемого пептида были выбраны две концентрации (50 ppm и 200 ppm) для дальнейших исследований. Как показано на фиг.3, как BH, так и биотинилированный трипептид (BT) приводили к повышенной экспрессии белка коллагена XVIIA1, тогда как только незначительное увеличение наблюдается в 200 ч. / Млн обработанных аскорбилсукцинилтетрапептидом (AST) клетках.Аналогичные изменения в экспрессии белков ламинина и нидогена наблюдались в клетках, обработанных BH и BT, а обработка пептидами BH и BT в дозе 200 ч / млн индуцировала значительное увеличение экспрессии белков ламинина и нидогена. Кроме того, комплексная обработка пептидов вызвала заметное увеличение всех измеренных белков при концентрации 200 ppm. Эти результаты предполагают, что индивидуальные эффекты каждого пептида на экспрессию белка BM также проявляются в виде смеси.

Влияние тестируемых пептидов на экспрессию белков базальной мембраны в эпидермальных кератиноцитах человека.При высоких концентрациях (200 м.д.) повышенная экспрессия COLXVIIA1 и нидогена наблюдалась в клетках, обработанных биотинилгексапептидом (BH) и биотинилтрипептидом (BT). Экспрессия ламинина стимулировалась обработкой BT и BH в высоких (200 ч. / Млн) концентрациях, в то время как небольшое увеличение ламинина наблюдалось в низко (50 ч. / Млн) концентрированном аскорбилсукцинилтетрапептиде (AST).

Дальнейшие измерения влияния на экспрессию коллагена были выполнены на дермальных фибробластах. В то время как каждый тестируемый пептид и комплекс пептидов вызывали небольшое увеличение экспрессии коллагена типа I, оцененное с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), степень была столь же значительной, как и ожидалось (около 1.3-кратное увеличение 200 ppm клеток, обработанных пептидным комплексом) (а). Однако, когда экспрессию коллагена в кожной ткани измеряли окрашиванием трихромом по Массону после комплексной обработки пептидами, наблюдалось более значительное увеличение (b). Посредством анализа изображений с использованием программы ImageJ мы вычислили площадь окрашивания для каждой ткани, и примерно 1,8-кратное увеличение наблюдалось в 200 ч. / Млн обработанной пептидным комплексом ex vivo ткани (c).

Стимуляция экспрессии коллагена в культивируемых дермальных фибробластах и ​​ex vivo кожной ткани.Повышенная экспрессия коллагена I тестируемыми пептидами наблюдалась в культивируемых фибробластах кожи человека с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) ( a ). Кожную ткань ex vivo, обработанную тестируемыми пептидами, окрашивали трихромом по Массону ( b ), показывая значительно повышенную интенсивность в ткани, обработанной пептидным комплексом ( c ). (брус = 100 мм). (*: p <0,05; **: p <0,01; ***: p <0,001).

Чтобы подтвердить экспрессию коллагена XVII и ламинина в обработанной ткани, иммуногистохимическое окрашивание проводили в ткани ex vivo.Как показано на a, повышенная экспрессия коллагена XVII наблюдалась в базальном слое эпидермиса в обработанной ткани по сравнению с тканью, обработанной носителем. Аналогичное увеличение белка ламинина наблюдалось в ткани, обработанной комплексом пептидов (b). Интересно, что экспрессия белка ламинина наблюдалась только в самом верхнем слое дермальной ткани и кровеносных сосудов. В то время как источником белка ламинина являются кератиноциты эпидермиса, после экспрессии ламинин собирается с другими белками базальной мембраны и наблюдается на концах дермальных сосочков, что согласуется с предыдущими сообщениями [20].Также наблюдалось аналогичное увеличение белков нидогена в самом верхнем слое кожной ткани.

Экспрессия коллагена XVII и ламинина в тканях кожи ex vivo. Повышенную экспрессию коллагена XVII в базальном слое эпидермиса тестируемым пептидным комплексом наблюдали с помощью иммуногистохимического окрашивания ( a ). Кожная экспрессия ламинина также увеличивалась тканью, обработанной пептидным комплексом (b ). (брус = 100 мм). Анализ интенсивности флуоресценции с использованием ImageJ показал значительное увеличение как в течение 24, так и 48 часов лечения для коллагена XVII ( c ) и ламинина ( d ).(***: p <0,001).

Для дальнейшей оценки эффективности пептидного комплекса против старения было проведено клиническое исследование на нормальных здоровых добровольцах. В общей сложности 22 женщины-добровольца со средним возрастом (+/- стандартное отклонение (SD)) 52,4 (+/- 6,2) (мин. 40; макс. 60) завершили исследование, и изменения в их морщинах на лице и шее были выявлены. оценивается по топографическим измерениям кожи с помощью Antera 3D (). После двух недель использования все измеренные морщины были значительно улучшены по сравнению с исходным значением ().Наибольшее улучшение наблюдалось для морщин на глабеллярной области (12,51 +/– 7,86), а наименьшее улучшение было обнаружено для гусиных лапок (6,09 +/– 7,38).

Уменьшение морщин кожи с помощью комплексной пептидной обработки. Репрезентативные изображения 3D-фотографий Antera после обработки изображений. Значительное улучшение морщин на коже (стрелки) наблюдалось в гусиных лапах ( a ), носогубных складках ( b ), морщинах на глабели ( c ), горизонтальных линиях лба ( d ) и горизонтальных линиях шеи (). e ).

Таблица 1

Клиническая эффективность препарата, содержащего пептидный комплекс. Значительное улучшение морщин на лице и шее, оцененное с помощью анализа изображений с помощью 3D-камеры Antera (Miravex, Ltd.).

3. Обсуждение

Среди различных клинических признаков стареющей кожи морщины на коже являются одним из наиболее заметных изменений. В то время как различные виды причинных факторов, включая хроническое сокращение мышц или гравитационные силы, были предложены для облегчения образования морщин, количественное уменьшение и качественное ухудшение внеклеточного матрикса (ECM), который в основном поддерживает дермальный слой, считается одним из наиболее критические факторы [21].Сниженная экспрессия белков ЕСМ и повышенная активность ферментов, разрушающих ЕСМ, включая различные матриксные металлопротеиназы (ММР), а также структурные нарушения филаментов, как предполагается, являются основными механизмами нарушения ЕСМ и являются основными целями традиционных методов борьбы со старением кожи. стратегии. Было опубликовано большое количество исследований косметических ингредиентов для стимуляции синтеза коллагена в коже, включая аскорбиновую кислоту [22], ретинол [23], натуральные экстракты [24], факторы роста [25] и коллаген или его деградированные формы [26].Ингибирование деградации ECM, либо с помощью ингибиторов MMP, либо подавляющих экспрессию MMPs, также предлагается в качестве режима против старения [27].

Несмотря на то, что антивозрастные ингредиенты обычно используются, как правило, нацелены на дермальные фибробласты и их функции, недавно выявленное значение дермо-эпидермального соединения (DEJ) для старения кожи позволило предположить новый способ антивозрастного действия, направленный на эпидермальные кератиноциты. Как физический и биохимический интерфейс между эпидермисом и дермой, DEJ действует как соединительная структура, обеспечивающая физическое сцепление и поддерживающую молекулярный транспорт.В DEJ базальная мембрана (BM) обеспечивает прикрепленные к клеткам внеклеточные матрицы, соединяющие эпидермис и дерму через свои структурные белки. Основными структурными компонентами BM являются ламинины, коллаген IV, нидогены и протеогликаны сульфата гепарина. Ранее сообщалось о снижении экспрессии коллагена IV, ламинина и нидогенов в стареющей коже среди этих компонентов [7]. Эти белки сначала секретируются в растворимом состоянии, а затем составляют сложные нерастворимые каркасы, которые обеспечивают поддержку клеток и тканей.BMs также известны как сложные сигнальные платформы [13].

Среди основных структурных белков, составляющих BM, роль коллагена IV в старении кожи была подтверждена серией in vitro и клинических исследований. Ранее сообщалось о снижении уровня коллагена IV в стареющей коже и стареющих фибробластах [28], а также было показано, что стимуляция экспрессии коллагена IV в коже улучшает морщины на коже [14]. Тем не менее, в нескольких исследованиях сообщалось о действии препаратов, стимулирующих ламинин или нидоген, против морщин.Ламинины принадлежат к семейству гетеротримеров, состоящих из α-, β- и γ-субъединиц, собранных через длинный домен coiled-coil. В то время как пять α, четыре β и три γ цепи в настоящее время идентифицированы у млекопитающих, только 16 различных изоформ наблюдаются у млекопитающих. Недавно сообщалось о важной роли ламинина 522 во время дифференцировки межфолликулярных стволовых клеток и создания надлежащих структур в 3D-модели культуры in vitro [20]. Также было показано, что пентапептид, полученный из цепи ламинина b1, тирозин-изолейцин-глицин-серин-аргинин (YIGSR), стимулирует синтез коллагена в культивируемых дермальных фибробластах человека [29], что также предполагает возможные антивозрастные эффекты ламинина. -стимулирующие ингредиенты.На основании этих результатов и с учетом того, что многие белки, составляющие костный мозг, включая ламинин и нидоген, первоначально экспрессируются в эпидермальных кератиноцитах, секретируются в область DEJ и собираются в виде белкового комплекса BM [13], нацеливание на эпидермальные кератиноциты представляется правдоподобным подходом для разработки новые антивозрастные ингредиенты. В этом исследовании мы успешно определили, что три различных пептидных производных, обладающих стимулирующей активностью в отношении разных членов белков BM, и комплекс пептидов обладают активностью против морщин ex vivo и in vivo.

Косметическое использование пептидов в качестве сигнальных молекул или носителей для ионов металлов становится все более популярным, в основном на основе идентификации новых пептидных последовательностей с полезной биологической активностью [30] или новых биологических активностей ранее использованных пептидов [31]. В дополнение к усилиям по поиску новых пептидов или новых активностей для известных пептидов, получение пептидов также широко используется для разработки новых косметических ингредиентов [32]. Хотя получение пептидов может обнаруживать новые активности, общие цели получения — повысить стабильность пептидных ингредиентов в составе и улучшить биодоступность, в основном за счет увеличения чрескожной доставки пептидов [33].Биотинилирование — один из наиболее часто используемых методов получения, и в этом исследовании для составов для местного применения использовались два вида биотинилированных пептидов. В соответствии с биологической активностью исходных пептидов моделирование экспрессии белка BM наблюдали для каждого производного пептида. Конъюгированные с аскорбиновой кислотой тетрапептидные производные также проявляли постулируемую активность в отношении экспрессии нидогена, а смесь пептидных производных показывала ожидаемую стимулирующую активность во всех протестированных белках BM, коллагене XVII и ламинине.

В результате клинического исследования на людях, подтверждающего антивозрастной эффект комплекса пептидов, можно было наблюдать эффект разглаживания морщин на различных участках лица и в области шеи после двух недель использования.

Ранее мы сообщали, что местное применение кондиционированной среды эпидермальных клеток-предшественников, полученных из мезенхимальных стволовых клеток, которые содержат высокий уровень нидогена-1, значительно улучшило различные параметры старения кожи, такие как морщины и текстура кожи, что соответствует с текущим результатом [34]

В этом исследовании изучалась возможность применения ингредиентов, модулирующих экспрессию эпидермального белка, в качестве антивозрастных космецевтиков.Три производных пептида со стимулирующей активностью в отношении коллагена XVII, ламинина и нидогена in vitro использовались в смешанной форме, и их активность против старения была изучена с использованием ex vivo и клинических исследований. В результате для комплекса пептидов наблюдалось значительное увеличение количества кожного коллагена, а также экспрессии эпидермального белка, а дальнейшие клинические исследования также показали значительное улучшение мимических морщин. Хотя это исследование предполагает возможную корреляцию между белками BM и экспрессией кожного коллагена, тем не менее, необходимы дальнейшие исследования с использованием siRNA или специфических ингибиторов для выявления потенциальной причинной связи белков BM с экспрессией белков внеклеточного матрикса.В заключение, текущее исследование предполагает преимущества комплекса пептидов против морщин, который стимулирует экспрессию белков базальной мембраны кожи in vitro и ex vivo. Эти результаты также обеспечивают новую основу для изучения молекул против старения с использованием модели культивированных кератиноцитов и фибробластов.

4. Материалы и методы

4.1. Материалы

Среди протестированных пептидов биотинилгексапептид (BH) и биотинилтрипептид (BT) были синтезированы ранее описанным методом [16].Аскорбилсукцинилтетрапептид-21 был поставлен компанией CHA Meditech Ltd. (Тэджон, Корея). Для приготовления смеси пептидов равные количества каждого пептида растворяли в фосфатно-солевом буферном растворе (PBS), чтобы получить конечную концентрацию целых пептидов в качестве тестируемой концентрации либо 50 ppm, либо 200 ppm ( w / v ).

4.2. Клеточная культура и измерение белка

Первичный дермальный фибробласт человека новорожденного (hDFn), первичный эпидермальный кератиноцит взрослого человека (HEKa) и культуральные среды, используемые для исследования, были приобретены у Thermo Fisher Scientific (Waltham, MA, USA).hDFn культивировали со средой 106 с набором добавки для низкого роста сыворотки (LSGS), а HEKa поддерживали средой EpiLife с добавкой для роста кератиноцитов человека (HKGS) и 1% антибиотиками. Клетки культивировали при 37 ° C в условиях 5% CO ₂ . Для измерения экспрессии белка клетки лизировали буфером для образцов (312,5 мМ Трис-HCL (pH 6,8), 50% глицерин, 5% SDS, 5% β-меркаптоэтанол, 0,05% бромфенолового синего) и анализировали вестерн-блоттингом. После электрофореза гель переносили на поливинилидендифторидную (ПВДФ) мембрану.мембраны блокировали на 1 час 5% BSA в трис-буферном физиологическом растворе с 0,05% Tween-20 (TBST), а затем инкубировали с антиколлагеном XVII (кролик, 1: 1000 ab184996, abcam, Кембридж, Великобритания), анти- Ламинин (кролик, ab11575, abcam, 1: 1000) и антитела против нидогена (кролик, ab254325, abcam, 1: 1000) в течение ночи при 4 ° C. Вторичное антитело, конъюгированное с HRP, добавляли к первичному антителу при комнатной температуре в течение 1 часа перед трехкратной промывкой блотов TBST. Массу белка сравнивали после количественной оценки интенсивности полос белка, измеренной в трех независимых экспериментах, с использованием ChemiDoc (UVITEC, Кембридж, Великобритания).Для измерения экспрессии коллагена I типа клетки hDFn высевали в 12-луночные планшеты с плотностью 5 × 10 ⁴ клеток / лунку и инкубировали в течение 24 часов, а затем клетки обрабатывали образцами в течение 72 часов. Через 72 часа супернатант собирали из каждой лунки и содержание коллагена I типа анализировали следующим образом. Козий коллаген против типа I-UNLB (SouthernBiotech, Бирмингем, Алабама, США), разбавленный в буфере для покрытия (100 мМ бикарбонат натрия буфер, pH 9,6; Sigma, Сент-Луис, Миссури, США), добавляли в 96-луночный планшет по 100 мкл / лунку и покрывали в течение ночи при 4 ° C.После трехкратной промывки PBS-T (0,05% твин-20 в PBS; Sigma) каждую лунку блокировали блокирующим буфером (0,5% BSA в PBS-T; genDEPOT, Кэти, Техас, США) в течение 1 часа. После удаления блокирующего буфера добавляли анализируемую культуральную среду и давали реагировать в течение 1 часа. После трехкратной промывки PBS-T добавляли козий коллаген-BIOT против типа I (SouthernBiotech) и давали ему прореагировать в течение 1 часа.

После инкубации со стрептавидин-конъюгированной пероксидазой хрена (Sigma) в течение 1 часа добавляли 3,3 ‘, 5,5’-тетраметилбензидин (Sigma) и оставляли для реакции в течение 20 минут в темноте.Абсорбцию измеряли с помощью многорежимного считывателя Synergy HTX (BioTek Instruments Inc., Winooski, VT, USA) при длине волны 450 нм.

4.3. Ex Vivo Skin Model

Модели кожи человека NativeSkin ^® были получены от Genoskin (Тулуза, Франция). Анонимный образец кожи человека, использованный в этом исследовании, был получен от женщины-донора европеоидной расы в возрасте 69 лет, которая перенесла процедуру абдоминопластики и дала свое письменное информированное согласие. Донор не имел никаких данных об аллергии или дерматологических заболеваниях и не принимал кортикостероиды.Сбор, изготовление и использование моделей кожи (NativeSkin) в исследовательских целях были официально разрешены Министерством исследований Франции (AC-2017-2897, 12 октября 2017 г.) и одобрены Этическим комитетом Франции (Comité de Protection des Personnes (CPP). )). Письменное информированное согласие было получено от всех участников. Исследование проводилось согласно протоколам Хельсинкской декларации. Сразу после операции были обработаны образцы кожи. Подкожно-жировая клетчатка была удалена из образца кожи.Затем вырезали пункционные биопсии диаметром 11 мм и помещали в запатентованную биологическую матрицу в трансвеллерах (Millicell) в соответствии с запатентованной процедурой NativeSkin ^® , разработанной Genoskin. Эпидермальные поверхности кожных биоптатов оставляли в контакте с воздухом, а кожный отсек погружали в матрикс. Кожные модели культивировали до 7 дней в 12-луночных планшетах в запатентованной и химически определенной среде, не содержащей гидрокортизона и сыворотки, в присутствии 100 мкг / мл пенициллина и 100 мкг / мл стрептомицина в 5% увлажненной атмосфере. CO ₂ при 37 ° C.

По прибытии в лаборатории модели кожи были акклиматизированы в течение 2 часов в 12-луночных планшетах, содержащих 1 мл поддерживающей среды (Genoskin), в увлажненном инкубаторе при 37 ° C и 5% CO ₂ условиях. Через 2 часа в лунку с культурой добавляли свежую поддерживающую среду и поддерживали ее для дальнейших экспериментов. Перед обработкой образца влагу с поверхности кожи осторожно удаляли ватным кончиком, и 25 мкл раствора пептидного комплекса (растворенного в смеси этанол / ПЭГ 400 (70/30)) наносили непосредственно на роговой слой.Во время периода лечения модели кожи помещали в увлажненный инкубатор при 37 ° C и состоянии 5% CO ₂ , при этом поддерживающая среда менялась каждый день. Каждое лечение проводилось в двух экземплярах.

4.4. Гистология и иммуногистохимический анализ

После окончания эксперимента модели кожи фиксировали в 4% NBF (нейтральный буферный формалин) в течение ночи при 4 ° C и дегидратировали в серии градиентных этанолов для заливки парафином. Вырезали срезы толщиной 5 мм и устанавливали на предметные стекла.Срезы тканей депарафинизировали в ксилоле и регидратировали в серии этанола с уменьшающимся градиентом перед обычным окрашиванием гематоксилином и эозином (H&E). Окрашивание трихромом для наблюдения за экспрессией коллагена проводили с помощью набора для окрашивания трихромом Массона (HT15, Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США). Для количественного анализа экспрессии коллагена в дерме анализ изображений выполняли с помощью программы ImageJ. Каждая обработка проводилась в двух экземплярах, и пять полей были случайным образом взяты и проанализированы из одного раздела, и всего 10 полей были взяты для анализа изображений для каждого образца.

Для иммуногистохимического окрашивания срезы ткани толщиной 5 мм депарафинизировали и регидратировали перед обработкой индуцированного нагреванием возрождения эпитопа в растворе для поиска антигена (ab937, Abcam, Кембридж, Массачусетс, США) при pH 6,0 в течение 10 мин при 97 ° C, с последующим охлаждением в течение 10 мин в охлаждающей камере. После блокирования неспецифического связывания антител с помощью блокирующего реагента (X0909, Dako) на срезах обрабатывали кроличьи антитела против человеческого коллагена-17 (ab184996, Abcam) или кроличьи антитела против ламинина человека (ab11575, Abcam).Антитела разводили в растворе разбавителя антител (S3022, Dako) и инкубировали в увлажненной камере в течение ночи при 4 ° C. Затем на образцы тканей наносили FITC-связанные антикроличьи антитела (ab15007, Abcam). Срезы ткани контрастировали с использованием ядерного красителя DAPI (# H-1200, Vector Laboratories, Inc., Burlingame, CA, USA).

4.5. Клиническое исследование

Клиническое исследование (P1910-664) было проведено с участием 22 азиатских женщин с морщинами на лице в возрасте от 40 до 60 лет, которые были одобрены институциональным наблюдательным советом P and K Skin Research Co., Ltd (1 октября 2019 г.). Все исследования соответствовали Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (2013 г.), касающейся биомедицинских исследований с участием людей. Первоначально в исследование были включены здоровые добровольцы женского пола без каких-либо кожных или системных заболеваний. Исключались пациенты, которые получали ретиноиды или лазерную терапию в течение шести месяцев или участвовали в другом клиническом исследовании. Выслушав объяснение цели и протокола исследования, все добровольцы подписали информированное согласие и приняли участие в исследовании.Изначально в исследовании участвовали 23 женщины-добровольца, но во время исследования одна участница была выброшена из-за неявки на запланированный визит, а 22 участника завершили исследование. Во время первого посещения испытуемых попросили заполнить анкеты, связанные с историей исследования, чтобы подтвердить критерии включения и исключения, и каждый участник получил письменное информированное согласие. Перед инструментальными измерениями участников просили отдохнуть не менее 30 минут в помещении с контролируемой влажностью (40–60%) и температурой (20–25 ° C).Морщины на лице в пяти областях (гусиные лапки, носогубная складка, морщины на глабели, горизонтальные линии лба и горизонтальные линии шеи) измерялись топографическим прибором для измерения кожи (Antera 3D CS: Miravex Ltd., Ирландия). Участникам давали использовать тестируемые продукты, содержащие 200 ppm пептидного комплекса, дважды в день (утром и днем) в течение двух недель. Участников также попросили не использовать какие-либо косметические средства, содержащие ингредиенты, которые потенциально могут повлиять на состояние морщин на коже во время периода исследования, и не подвергаться длительному воздействию прямых солнечных лучей.После двух недель использования снова были сделаны трехмерные изображения кожи, и был проведен анализ изображений для расчета изменения морщин на их коже.

Для анализа «гусиных лапок» сохраненные изображения были преобразованы в режим крупных морщин (диаметр 10,7 мм), а линия хмурого взгляда на глабели, линия лба и шеи также были проанализированы с использованием режима крупных морщин (диаметр 24,0 мм). Максимальные значения глубины в круговой области анализа были приняты как значения, представляющие морщины, и процентное уменьшение этих значений до и после их нанесения рассчитывалось как процентное улучшение кожных морщин.Для носогубной складки сохраненные изображения были преобразованы в режим крупных морщин на отдельных участках, и были измерены максимальные значения глубины [35].

4.6. Статистический анализ

Параметрические, двусторонние, парные t -тесты или непараметрические, ранжированные со знаком Уилкоксона тесты были выполнены для сравнения различий до и после нанесения. Значения выражены как среднее арифметическое +/- стандартное отклонение (SD). Значения p менее 0,05 считались значимыми.

5. Выводы

В этом исследовании был разработан пептидный комплекс, стимулирующий экспрессию белков базальной мембраны кожи, и было исследовано действие комплекса пептидов против морщин in vitro и ex vivo. Клиническая эффективность пептидного комплекса в качестве косметического ингредиента против морщин также была подтверждена.

Вклад авторов

Концептуализация, S.J., H.L., C.L., H.J.C., J.K. и H.J.K .; Исследование, S.Y, S.K., J.J., M.K., K.S., H.S.H., и K.-Y.П.; Написание оригинального черновика, S.J .; Написание, рецензирование и редактирование, C.L. и H.J.K .; Администрация проекта, H.J.K. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Это исследование было проведено при финансовой поддержке Министерства малого и среднего бизнеса и стартапов (MSS) Кореи в рамках «Региональной специализированной программы развития промышленности (R&D, P0002768)» под руководством Корейского института развития технологий (KIAT).

Конфликты интересов

Incospharm Corp.и Chameditech Corp. разрабатывают и производят тестируемые пептиды (биотинилгексапептид и биотинилтрипептид от Incospharm Corp и аскорбилсукцинилтетрапептид от Chameditech Corp). Компания P&K Skin Research Center Co., Ltd. провела клинические испытания эффективности. Cha BIO F&C разработала испытанный состав с пептидным комплексом и в настоящее время продает косметические продукты, содержащие испытанный пептидный комплекс.

Ссылки

Преимущества комплекса пептидов против морщин, стимулирующие экспрессию белков базальной мембраны кожи

Int J Mol Sci.2020 Янв; 21 (1): 73.

Kyeong-Yong Park

³ Research Division, Cha Meditech Corporation, Тэджон 34025, Корея; rk.oc.cmahc@ykp

Hyun Jung Kim

⁴ CHA Bio F&C, Соннам 13488, Корея; rk.oc.cmahc@mikwnitsuj

⁵ Отделение дерматологии, Медицинский центр CHA Bundang, Университет CHA, Соннам 13496, Корея

⁵ Отделение дерматологии, Медицинский центр CHA Bundang, Университет CHA, Соннам 13496, Корея

Поступило 6 ноября 2019 г .; Принято 18 декабря 2019 г.

Abstract

Дермо-эпидермальное соединение (DEJ) обеспечивает физический и биологический интерфейс между эпидермисом и дермой. Помимо обеспечения структурной целостности, DEJ также действует как канал для молекулярного транспорта. Основываясь на недавних сообщениях о важности DEJ для старения кожи, новые производные пептидов были протестированы на предмет их влияния на экспрессию белков базальной мембраны (BM) в культивируемых эпидермальных кератиноцитах человека.В результате экспрессия белков коллагена XVII, ламинина и нидогена стимулировалась тестируемым пептидом и комплексом пептидов. Дальнейшая оценка ex vivo с использованием иссеченной кожи человека подтвердила, что местное нанесение комплекса пептидов значительно увеличивает экспрессию кожного коллагена, а также экспрессию коллагена XVII и ламинина. Интересно, что хотя происхождение белка ламинина — это эпидермальные кератиноциты, иммуногистохимическое окрашивание кожи показало, что ламинин был обнаружен только в самом верхнем слое дермы, что предполагает плотную сборку белка ламинина на дермальной стороне DEJ.Эти результаты предполагают, что пептидный комплекс может улучшать структурные свойства DEJ за счет его способности стимулировать белки BM. Чтобы оценить действие пептидного комплекса in vivo против морщин, было проведено клиническое исследование с участием 22 здоровых азиатских женщин-добровольцев старше 40 лет. В результате, по данным топографических измерений кожи, через две недели наблюдалось значительное улучшение морщин на всех пяти участках кожи. В совокупности эти результаты демонстрируют антивозрастную эффективность комплекса пептидов.

Ключевые слова: дермо-эпидермальное соединение, нидоген, ламинин, морщины, клиническая эффективность, пептидный комплекс

1. Введение

Дермо-эпидермальное соединение (DEJ) не только разделяет эпидермальный и дермальный компартменты кожи, но и также обеспечивает биохимический интерфейс между эпидермисом и дермой. В качестве уникальной гистологической особенности DEJ известно, что волнообразная структура или волнистость образована как эпидермальными выступами вниз в дерму (ретейджи), так и дермальными выступами вверх в эпидермис (дермальные сосочки).В изначально стареющей коже обычно наблюдается истончение и уплощение структуры DEJ, что приводит к нарушению адгезии эпидермиса к дерме и, как следствие, снижению механической стабильности и структурной целостности [1].

Площадь поверхности раздела, через которую перемещаются питательные вещества и сигнальные молекулы, также уменьшается. В то время как подобное изменение наблюдалось и для фотостарой кожи, также сообщается о дополнительных структурных нарушениях, выраженных в виде разорванной и многослойной lamina densa под электронным микроскопом [2].Это нарушение является результатом повышенной экспрессии ферментов, разрушающих внеклеточный матрикс, включая матриксные металлопротеиназы (MMP), мочевой активатор плазминогена (uPA) / плазмин и гепариназу, которые также могут разрушать базальную мембрану эпидермиса (BM), содержащую белки [3]. Эти структурные изменения и последующее уменьшение молекулярных обменов между эпидермисом и дермой приводят к различным возрастным изменениям, таким как нарушение барьерных функций эпидермальной проницаемости [4], уменьшение заживления ран [5] и сухость кожи [6].

Помимо структурного нарушения DEJ, неоднократно сообщалось о возрастном снижении белков базальной мембраны, содержащих DEJ, включая коллаген I, коллаген IV, коллаген VII, коллаген XVII, нидоген, интегрин β4 и ламинин-332. [7,8]. Коллаген VII и Коллаген IV, которые продуцируются как кератиноцитами, так и фибробластами, являются основными компонентами закрепляющих фибрилл, обеспечивая механическую поддержку кератиноцитов [9]. Коллаген XVII является другим структурным компонентом закрепляющих нитей, которые играют важную роль в сборке и функционировании структуры адгезии клеточного матрикса, а также роли в трансдукции трансмембранного сигнала и дифференцировке кератиноцитов [10].Ламинины, как наиболее распространенные гликопротеины внеклеточного матрикса базальной мембраны, также играют важную роль в поддержании архитектуры и стабильности ткани [11]. Благодаря регуляции основных клеточных активностей, таких как адгезия, пролиферация, миграция, апоптоз и дифференцировка, ламинины участвуют в реэпителизации кожи и заживлении ран [12]. Наряду с перлеканом, нидоген собирается во внеклеточный матрикс в качестве связующего белка между коллагеном VI и ламинином, образуя базальную мембрану [13].

Основываясь на важной роли DEJ в гомеостазе кожи, модуляция базальной мембраны, содержащей белки, была предложена в качестве одной из потенциальных стратегий уменьшения морщин кожи. Недавно была проведена стимуляция коллагена IV с использованием тройного пептидного комплекса, состоящего из трипептида (Arg-Gly-Ser), гексапептида ([Gly-Pro-Glc] ₂ ) и димера дипептида ([H-Cys- Gly-OH) ₂ ), как сообщается, эффективен для уменьшения морщин кожи [14]. В этом исследовании мы попытались разработать новые производные пептидов с потенциальным антивозрастным действием за счет уменьшения морщин на коже, основываясь на их активности по модуляции белков костного мозга.В качестве мишеней для белков BM были выбраны коллаген XVII, ламинин и нидоген на основе их эпидермального происхождения. С этой целью был протестирован ряд производных пептидов на основе предшествующих исследований. Ранее сообщалось о стимуляции экспрессии коллагена в коже человека с помощью пептида-6, высвобождающего гормон роста (GHRP-6) или его производных, и об их косметическом применении [15]. Как производное пептида, высвобождающего гормон роста (GHRP), мы недавно сообщили, что биотин-конъюгированный пептид GHRP-6 (биотинил-гексапептид: BH) индуцировал экспрессию коллагена и инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) в культивируемых миобласты человека [16], что предполагает потенциальное применение для местного применения.

Известно, что человеческий медьсвязывающий пептид GHK-Cu оказывает множество положительных эффектов на здоровье человека, включая омоложение кожи. Помимо поддержки функций дермальных фибробластов, этот пептид также стимулирует экспрессию коллагена, эластина и гликозаминогликана, что делает его широко используемым ингредиентом космецевтических пептидов [17]. Чтобы улучшить физическую стабильность в его составе и профиль чрескожной доставки, был синтезирован биотинил-трипептид (биотинил-GHK: BT), и в этом исследовании было протестировано его влияние на экспрессию белка BM.Другой пептид, стимулирующий синтез коллагена, GEKG, разработанный путем скрининга in silico [18], был выбран из-за его потенциальной активности в отношении экспрессии белков базальной мембраны. Чтобы повысить биологическую активность пептида, витамин С конъюгировали с пептидом с использованием сукцинильной группы в качестве линкерной молекулы. Принимая во внимание благотворное влияние витамина С на кожу, стимуляцию пролиферации и миграции дермальных фибробластов и, как следствие, стимуляцию реорганизации базальной мембраны [19], было выдвинуто предположение, что конъюгация витамина С с тетрапептидом GEKG (аскорбилсукцинилтетрапептид : AST) может увеличивать экспрессию белков BM.

В этом исследовании эффекты каждого из пептидов и комплексов пептидов были протестированы с использованием моделей культуры клеток in vitro, а модель кожи человека ex vivo была использована для изучения эффектов комплекса пептидов на экспрессию белка BM. Клиническая эффективность пептидного комплекса в отношении мимических морщин была измерена для подтверждения антивозрастного действия пептидного комплекса.

2. Результаты

На основании профилей экспрессии коллагена, нидогена и ламинина в коже человека культивированные эпидермальные кератиноциты человека и дермальные фибробласты человека были приняты для моделей измерения эффективности in vitro.Во-первых, экспрессия белков коллагена XVII, нидогена и ламинина была измерена в эпидермальных кератиноцитах. На основании предварительных экспериментов по измерению цитотоксичности тестируемого пептида были выбраны две концентрации (50 ppm и 200 ppm) для дальнейших исследований. Как показано на фиг.3, как BH, так и биотинилированный трипептид (BT) приводили к повышенной экспрессии белка коллагена XVIIA1, тогда как только незначительное увеличение наблюдается в 200 ч. / Млн обработанных аскорбилсукцинилтетрапептидом (AST) клетках.Аналогичные изменения в экспрессии белков ламинина и нидогена наблюдались в клетках, обработанных BH и BT, а обработка пептидами BH и BT в дозе 200 ч / млн индуцировала значительное увеличение экспрессии белков ламинина и нидогена. Кроме того, комплексная обработка пептидов вызвала заметное увеличение всех измеренных белков при концентрации 200 ppm. Эти результаты предполагают, что индивидуальные эффекты каждого пептида на экспрессию белка BM также проявляются в виде смеси.

Влияние тестируемых пептидов на экспрессию белков базальной мембраны в эпидермальных кератиноцитах человека.При высоких концентрациях (200 м.д.) повышенная экспрессия COLXVIIA1 и нидогена наблюдалась в клетках, обработанных биотинилгексапептидом (BH) и биотинилтрипептидом (BT). Экспрессия ламинина стимулировалась обработкой BT и BH в высоких (200 ч. / Млн) концентрациях, в то время как небольшое увеличение ламинина наблюдалось в низко (50 ч. / Млн) концентрированном аскорбилсукцинилтетрапептиде (AST).

Дальнейшие измерения влияния на экспрессию коллагена были выполнены на дермальных фибробластах. В то время как каждый тестируемый пептид и комплекс пептидов вызывали небольшое увеличение экспрессии коллагена типа I, оцененное с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA), степень была столь же значительной, как и ожидалось (около 1.3-кратное увеличение 200 ppm клеток, обработанных пептидным комплексом) (а). Однако, когда экспрессию коллагена в кожной ткани измеряли окрашиванием трихромом по Массону после комплексной обработки пептидами, наблюдалось более значительное увеличение (b). Посредством анализа изображений с использованием программы ImageJ мы вычислили площадь окрашивания для каждой ткани, и примерно 1,8-кратное увеличение наблюдалось в 200 ч. / Млн обработанной пептидным комплексом ex vivo ткани (c).

Стимуляция экспрессии коллагена в культивируемых дермальных фибробластах и ​​ex vivo кожной ткани.Повышенная экспрессия коллагена I тестируемыми пептидами наблюдалась в культивируемых фибробластах кожи человека с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) ( a ). Кожную ткань ex vivo, обработанную тестируемыми пептидами, окрашивали трихромом по Массону ( b ), показывая значительно повышенную интенсивность в ткани, обработанной пептидным комплексом ( c ). (брус = 100 мм). (*: p <0,05; **: p <0,01; ***: p <0,001).

Чтобы подтвердить экспрессию коллагена XVII и ламинина в обработанной ткани, иммуногистохимическое окрашивание проводили в ткани ex vivo.Как показано на a, повышенная экспрессия коллагена XVII наблюдалась в базальном слое эпидермиса в обработанной ткани по сравнению с тканью, обработанной носителем. Аналогичное увеличение белка ламинина наблюдалось в ткани, обработанной комплексом пептидов (b). Интересно, что экспрессия белка ламинина наблюдалась только в самом верхнем слое дермальной ткани и кровеносных сосудов. В то время как источником белка ламинина являются кератиноциты эпидермиса, после экспрессии ламинин собирается с другими белками базальной мембраны и наблюдается на концах дермальных сосочков, что согласуется с предыдущими сообщениями [20].Также наблюдалось аналогичное увеличение белков нидогена в самом верхнем слое кожной ткани.

Экспрессия коллагена XVII и ламинина в тканях кожи ex vivo. Повышенную экспрессию коллагена XVII в базальном слое эпидермиса тестируемым пептидным комплексом наблюдали с помощью иммуногистохимического окрашивания ( a ). Кожная экспрессия ламинина также увеличивалась тканью, обработанной пептидным комплексом (b ). (брус = 100 мм). Анализ интенсивности флуоресценции с использованием ImageJ показал значительное увеличение как в течение 24, так и 48 часов лечения для коллагена XVII ( c ) и ламинина ( d ).(***: p <0,001).

Для дальнейшей оценки эффективности пептидного комплекса против старения было проведено клиническое исследование на нормальных здоровых добровольцах. В общей сложности 22 женщины-добровольца со средним возрастом (+/- стандартное отклонение (SD)) 52,4 (+/- 6,2) (мин. 40; макс. 60) завершили исследование, и изменения в их морщинах на лице и шее были выявлены. оценивается по топографическим измерениям кожи с помощью Antera 3D (). После двух недель использования все измеренные морщины были значительно улучшены по сравнению с исходным значением ().Наибольшее улучшение наблюдалось для морщин на глабеллярной области (12,51 +/– 7,86), а наименьшее улучшение было обнаружено для гусиных лапок (6,09 +/– 7,38).

Уменьшение морщин кожи с помощью комплексной пептидной обработки. Репрезентативные изображения 3D-фотографий Antera после обработки изображений. Значительное улучшение морщин на коже (стрелки) наблюдалось в гусиных лапах ( a ), носогубных складках ( b ), морщинах на глабели ( c ), горизонтальных линиях лба ( d ) и горизонтальных линиях шеи (). e ).

Таблица 1

Клиническая эффективность препарата, содержащего пептидный комплекс. Значительное улучшение морщин на лице и шее, оцененное с помощью анализа изображений с помощью 3D-камеры Antera (Miravex, Ltd.).

3. Обсуждение

Среди различных клинических признаков стареющей кожи морщины на коже являются одним из наиболее заметных изменений. В то время как различные виды причинных факторов, включая хроническое сокращение мышц или гравитационные силы, были предложены для облегчения образования морщин, количественное уменьшение и качественное ухудшение внеклеточного матрикса (ECM), который в основном поддерживает дермальный слой, считается одним из наиболее критические факторы [21].Сниженная экспрессия белков ЕСМ и повышенная активность ферментов, разрушающих ЕСМ, включая различные матриксные металлопротеиназы (ММР), а также структурные нарушения филаментов, как предполагается, являются основными механизмами нарушения ЕСМ и являются основными целями традиционных методов борьбы со старением кожи. стратегии. Было опубликовано большое количество исследований косметических ингредиентов для стимуляции синтеза коллагена в коже, включая аскорбиновую кислоту [22], ретинол [23], натуральные экстракты [24], факторы роста [25] и коллаген или его деградированные формы [26].Ингибирование деградации ECM, либо с помощью ингибиторов MMP, либо подавляющих экспрессию MMPs, также предлагается в качестве режима против старения [27].

Несмотря на то, что антивозрастные ингредиенты обычно используются, как правило, нацелены на дермальные фибробласты и их функции, недавно выявленное значение дермо-эпидермального соединения (DEJ) для старения кожи позволило предположить новый способ антивозрастного действия, направленный на эпидермальные кератиноциты. Как физический и биохимический интерфейс между эпидермисом и дермой, DEJ действует как соединительная структура, обеспечивающая физическое сцепление и поддерживающую молекулярный транспорт.В DEJ базальная мембрана (BM) обеспечивает прикрепленные к клеткам внеклеточные матрицы, соединяющие эпидермис и дерму через свои структурные белки. Основными структурными компонентами BM являются ламинины, коллаген IV, нидогены и протеогликаны сульфата гепарина. Ранее сообщалось о снижении экспрессии коллагена IV, ламинина и нидогенов в стареющей коже среди этих компонентов [7]. Эти белки сначала секретируются в растворимом состоянии, а затем составляют сложные нерастворимые каркасы, которые обеспечивают поддержку клеток и тканей.BMs также известны как сложные сигнальные платформы [13].

Среди основных структурных белков, составляющих BM, роль коллагена IV в старении кожи была подтверждена серией in vitro и клинических исследований. Ранее сообщалось о снижении уровня коллагена IV в стареющей коже и стареющих фибробластах [28], а также было показано, что стимуляция экспрессии коллагена IV в коже улучшает морщины на коже [14]. Тем не менее, в нескольких исследованиях сообщалось о действии препаратов, стимулирующих ламинин или нидоген, против морщин.Ламинины принадлежат к семейству гетеротримеров, состоящих из α-, β- и γ-субъединиц, собранных через длинный домен coiled-coil. В то время как пять α, четыре β и три γ цепи в настоящее время идентифицированы у млекопитающих, только 16 различных изоформ наблюдаются у млекопитающих. Недавно сообщалось о важной роли ламинина 522 во время дифференцировки межфолликулярных стволовых клеток и создания надлежащих структур в 3D-модели культуры in vitro [20]. Также было показано, что пентапептид, полученный из цепи ламинина b1, тирозин-изолейцин-глицин-серин-аргинин (YIGSR), стимулирует синтез коллагена в культивируемых дермальных фибробластах человека [29], что также предполагает возможные антивозрастные эффекты ламинина. -стимулирующие ингредиенты.На основании этих результатов и с учетом того, что многие белки, составляющие костный мозг, включая ламинин и нидоген, первоначально экспрессируются в эпидермальных кератиноцитах, секретируются в область DEJ и собираются в виде белкового комплекса BM [13], нацеливание на эпидермальные кератиноциты представляется правдоподобным подходом для разработки новые антивозрастные ингредиенты. В этом исследовании мы успешно определили, что три различных пептидных производных, обладающих стимулирующей активностью в отношении разных членов белков BM, и комплекс пептидов обладают активностью против морщин ex vivo и in vivo.

Косметическое использование пептидов в качестве сигнальных молекул или носителей для ионов металлов становится все более популярным, в основном на основе идентификации новых пептидных последовательностей с полезной биологической активностью [30] или новых биологических активностей ранее использованных пептидов [31]. В дополнение к усилиям по поиску новых пептидов или новых активностей для известных пептидов, получение пептидов также широко используется для разработки новых косметических ингредиентов [32]. Хотя получение пептидов может обнаруживать новые активности, общие цели получения — повысить стабильность пептидных ингредиентов в составе и улучшить биодоступность, в основном за счет увеличения чрескожной доставки пептидов [33].Биотинилирование — один из наиболее часто используемых методов получения, и в этом исследовании для составов для местного применения использовались два вида биотинилированных пептидов. В соответствии с биологической активностью исходных пептидов моделирование экспрессии белка BM наблюдали для каждого производного пептида. Конъюгированные с аскорбиновой кислотой тетрапептидные производные также проявляли постулируемую активность в отношении экспрессии нидогена, а смесь пептидных производных показывала ожидаемую стимулирующую активность во всех протестированных белках BM, коллагене XVII и ламинине.

В результате клинического исследования на людях, подтверждающего антивозрастной эффект комплекса пептидов, можно было наблюдать эффект разглаживания морщин на различных участках лица и в области шеи после двух недель использования.

Ранее мы сообщали, что местное применение кондиционированной среды эпидермальных клеток-предшественников, полученных из мезенхимальных стволовых клеток, которые содержат высокий уровень нидогена-1, значительно улучшило различные параметры старения кожи, такие как морщины и текстура кожи, что соответствует с текущим результатом [34]

В этом исследовании изучалась возможность применения ингредиентов, модулирующих экспрессию эпидермального белка, в качестве антивозрастных космецевтиков.Три производных пептида со стимулирующей активностью в отношении коллагена XVII, ламинина и нидогена in vitro использовались в смешанной форме, и их активность против старения была изучена с использованием ex vivo и клинических исследований. В результате для комплекса пептидов наблюдалось значительное увеличение количества кожного коллагена, а также экспрессии эпидермального белка, а дальнейшие клинические исследования также показали значительное улучшение мимических морщин. Хотя это исследование предполагает возможную корреляцию между белками BM и экспрессией кожного коллагена, тем не менее, необходимы дальнейшие исследования с использованием siRNA или специфических ингибиторов для выявления потенциальной причинной связи белков BM с экспрессией белков внеклеточного матрикса.В заключение, текущее исследование предполагает преимущества комплекса пептидов против морщин, который стимулирует экспрессию белков базальной мембраны кожи in vitro и ex vivo. Эти результаты также обеспечивают новую основу для изучения молекул против старения с использованием модели культивированных кератиноцитов и фибробластов.

4. Материалы и методы

4.1. Материалы

Среди протестированных пептидов биотинилгексапептид (BH) и биотинилтрипептид (BT) были синтезированы ранее описанным методом [16].Аскорбилсукцинилтетрапептид-21 был поставлен компанией CHA Meditech Ltd. (Тэджон, Корея). Для приготовления смеси пептидов равные количества каждого пептида растворяли в фосфатно-солевом буферном растворе (PBS), чтобы получить конечную концентрацию целых пептидов в качестве тестируемой концентрации либо 50 ppm, либо 200 ppm ( w / v ).

4.2. Клеточная культура и измерение белка

Первичный дермальный фибробласт человека новорожденного (hDFn), первичный эпидермальный кератиноцит взрослого человека (HEKa) и культуральные среды, используемые для исследования, были приобретены у Thermo Fisher Scientific (Waltham, MA, USA).hDFn культивировали со средой 106 с набором добавки для низкого роста сыворотки (LSGS), а HEKa поддерживали средой EpiLife с добавкой для роста кератиноцитов человека (HKGS) и 1% антибиотиками. Клетки культивировали при 37 ° C в условиях 5% CO ₂ . Для измерения экспрессии белка клетки лизировали буфером для образцов (312,5 мМ Трис-HCL (pH 6,8), 50% глицерин, 5% SDS, 5% β-меркаптоэтанол, 0,05% бромфенолового синего) и анализировали вестерн-блоттингом. После электрофореза гель переносили на поливинилидендифторидную (ПВДФ) мембрану.мембраны блокировали на 1 час 5% BSA в трис-буферном физиологическом растворе с 0,05% Tween-20 (TBST), а затем инкубировали с антиколлагеном XVII (кролик, 1: 1000 ab184996, abcam, Кембридж, Великобритания), анти- Ламинин (кролик, ab11575, abcam, 1: 1000) и антитела против нидогена (кролик, ab254325, abcam, 1: 1000) в течение ночи при 4 ° C. Вторичное антитело, конъюгированное с HRP, добавляли к первичному антителу при комнатной температуре в течение 1 часа перед трехкратной промывкой блотов TBST. Массу белка сравнивали после количественной оценки интенсивности полос белка, измеренной в трех независимых экспериментах, с использованием ChemiDoc (UVITEC, Кембридж, Великобритания).Для измерения экспрессии коллагена I типа клетки hDFn высевали в 12-луночные планшеты с плотностью 5 × 10 ⁴ клеток / лунку и инкубировали в течение 24 часов, а затем клетки обрабатывали образцами в течение 72 часов. Через 72 часа супернатант собирали из каждой лунки и содержание коллагена I типа анализировали следующим образом. Козий коллаген против типа I-UNLB (SouthernBiotech, Бирмингем, Алабама, США), разбавленный в буфере для покрытия (100 мМ бикарбонат натрия буфер, pH 9,6; Sigma, Сент-Луис, Миссури, США), добавляли в 96-луночный планшет по 100 мкл / лунку и покрывали в течение ночи при 4 ° C.После трехкратной промывки PBS-T (0,05% твин-20 в PBS; Sigma) каждую лунку блокировали блокирующим буфером (0,5% BSA в PBS-T; genDEPOT, Кэти, Техас, США) в течение 1 часа. После удаления блокирующего буфера добавляли анализируемую культуральную среду и давали реагировать в течение 1 часа. После трехкратной промывки PBS-T добавляли козий коллаген-BIOT против типа I (SouthernBiotech) и давали ему прореагировать в течение 1 часа.

После инкубации со стрептавидин-конъюгированной пероксидазой хрена (Sigma) в течение 1 часа добавляли 3,3 ‘, 5,5’-тетраметилбензидин (Sigma) и оставляли для реакции в течение 20 минут в темноте.Абсорбцию измеряли с помощью многорежимного считывателя Synergy HTX (BioTek Instruments Inc., Winooski, VT, USA) при длине волны 450 нм.

4.3. Ex Vivo Skin Model

Модели кожи человека NativeSkin ^® были получены от Genoskin (Тулуза, Франция). Анонимный образец кожи человека, использованный в этом исследовании, был получен от женщины-донора европеоидной расы в возрасте 69 лет, которая перенесла процедуру абдоминопластики и дала свое письменное информированное согласие. Донор не имел никаких данных об аллергии или дерматологических заболеваниях и не принимал кортикостероиды.Сбор, изготовление и использование моделей кожи (NativeSkin) в исследовательских целях были официально разрешены Министерством исследований Франции (AC-2017-2897, 12 октября 2017 г.) и одобрены Этическим комитетом Франции (Comité de Protection des Personnes (CPP). )). Письменное информированное согласие было получено от всех участников. Исследование проводилось согласно протоколам Хельсинкской декларации. Сразу после операции были обработаны образцы кожи. Подкожно-жировая клетчатка была удалена из образца кожи.Затем вырезали пункционные биопсии диаметром 11 мм и помещали в запатентованную биологическую матрицу в трансвеллерах (Millicell) в соответствии с запатентованной процедурой NativeSkin ^® , разработанной Genoskin. Эпидермальные поверхности кожных биоптатов оставляли в контакте с воздухом, а кожный отсек погружали в матрикс. Кожные модели культивировали до 7 дней в 12-луночных планшетах в запатентованной и химически определенной среде, не содержащей гидрокортизона и сыворотки, в присутствии 100 мкг / мл пенициллина и 100 мкг / мл стрептомицина в 5% увлажненной атмосфере. CO ₂ при 37 ° C.

По прибытии в лаборатории модели кожи были акклиматизированы в течение 2 часов в 12-луночных планшетах, содержащих 1 мл поддерживающей среды (Genoskin), в увлажненном инкубаторе при 37 ° C и 5% CO ₂ условиях. Через 2 часа в лунку с культурой добавляли свежую поддерживающую среду и поддерживали ее для дальнейших экспериментов. Перед обработкой образца влагу с поверхности кожи осторожно удаляли ватным кончиком, и 25 мкл раствора пептидного комплекса (растворенного в смеси этанол / ПЭГ 400 (70/30)) наносили непосредственно на роговой слой.Во время периода лечения модели кожи помещали в увлажненный инкубатор при 37 ° C и состоянии 5% CO ₂ , при этом поддерживающая среда менялась каждый день. Каждое лечение проводилось в двух экземплярах.

4.4. Гистология и иммуногистохимический анализ

После окончания эксперимента модели кожи фиксировали в 4% NBF (нейтральный буферный формалин) в течение ночи при 4 ° C и дегидратировали в серии градиентных этанолов для заливки парафином. Вырезали срезы толщиной 5 мм и устанавливали на предметные стекла.Срезы тканей депарафинизировали в ксилоле и регидратировали в серии этанола с уменьшающимся градиентом перед обычным окрашиванием гематоксилином и эозином (H&E). Окрашивание трихромом для наблюдения за экспрессией коллагена проводили с помощью набора для окрашивания трихромом Массона (HT15, Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США). Для количественного анализа экспрессии коллагена в дерме анализ изображений выполняли с помощью программы ImageJ. Каждая обработка проводилась в двух экземплярах, и пять полей были случайным образом взяты и проанализированы из одного раздела, и всего 10 полей были взяты для анализа изображений для каждого образца.

Для иммуногистохимического окрашивания срезы ткани толщиной 5 мм депарафинизировали и регидратировали перед обработкой индуцированного нагреванием возрождения эпитопа в растворе для поиска антигена (ab937, Abcam, Кембридж, Массачусетс, США) при pH 6,0 в течение 10 мин при 97 ° C, с последующим охлаждением в течение 10 мин в охлаждающей камере. После блокирования неспецифического связывания антител с помощью блокирующего реагента (X0909, Dako) на срезах обрабатывали кроличьи антитела против человеческого коллагена-17 (ab184996, Abcam) или кроличьи антитела против ламинина человека (ab11575, Abcam).Антитела разводили в растворе разбавителя антител (S3022, Dako) и инкубировали в увлажненной камере в течение ночи при 4 ° C. Затем на образцы тканей наносили FITC-связанные антикроличьи антитела (ab15007, Abcam). Срезы ткани контрастировали с использованием ядерного красителя DAPI (# H-1200, Vector Laboratories, Inc., Burlingame, CA, USA).

4.5. Клиническое исследование

Клиническое исследование (P1910-664) было проведено с участием 22 азиатских женщин с морщинами на лице в возрасте от 40 до 60 лет, которые были одобрены институциональным наблюдательным советом P and K Skin Research Co., Ltd (1 октября 2019 г.). Все исследования соответствовали Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (2013 г.), касающейся биомедицинских исследований с участием людей. Первоначально в исследование были включены здоровые добровольцы женского пола без каких-либо кожных или системных заболеваний. Исключались пациенты, которые получали ретиноиды или лазерную терапию в течение шести месяцев или участвовали в другом клиническом исследовании. Выслушав объяснение цели и протокола исследования, все добровольцы подписали информированное согласие и приняли участие в исследовании.Изначально в исследовании участвовали 23 женщины-добровольца, но во время исследования одна участница была выброшена из-за неявки на запланированный визит, а 22 участника завершили исследование. Во время первого посещения испытуемых попросили заполнить анкеты, связанные с историей исследования, чтобы подтвердить критерии включения и исключения, и каждый участник получил письменное информированное согласие. Перед инструментальными измерениями участников просили отдохнуть не менее 30 минут в помещении с контролируемой влажностью (40–60%) и температурой (20–25 ° C).Морщины на лице в пяти областях (гусиные лапки, носогубная складка, морщины на глабели, горизонтальные линии лба и горизонтальные линии шеи) измерялись топографическим прибором для измерения кожи (Antera 3D CS: Miravex Ltd., Ирландия). Участникам давали использовать тестируемые продукты, содержащие 200 ppm пептидного комплекса, дважды в день (утром и днем) в течение двух недель. Участников также попросили не использовать какие-либо косметические средства, содержащие ингредиенты, которые потенциально могут повлиять на состояние морщин на коже во время периода исследования, и не подвергаться длительному воздействию прямых солнечных лучей.После двух недель использования снова были сделаны трехмерные изображения кожи, и был проведен анализ изображений для расчета изменения морщин на их коже.

Для анализа «гусиных лапок» сохраненные изображения были преобразованы в режим крупных морщин (диаметр 10,7 мм), а линия хмурого взгляда на глабели, линия лба и шеи также были проанализированы с использованием режима крупных морщин (диаметр 24,0 мм). Максимальные значения глубины в круговой области анализа были приняты как значения, представляющие морщины, и процентное уменьшение этих значений до и после их нанесения рассчитывалось как процентное улучшение кожных морщин.Для носогубной складки сохраненные изображения были преобразованы в режим крупных морщин на отдельных участках, и были измерены максимальные значения глубины [35].

4.6. Статистический анализ

Параметрические, двусторонние, парные t -тесты или непараметрические, ранжированные со знаком Уилкоксона тесты были выполнены для сравнения различий до и после нанесения. Значения выражены как среднее арифметическое +/- стандартное отклонение (SD). Значения p менее 0,05 считались значимыми.

5. Выводы

В этом исследовании был разработан пептидный комплекс, стимулирующий экспрессию белков базальной мембраны кожи, и было исследовано действие комплекса пептидов против морщин in vitro и ex vivo. Клиническая эффективность пептидного комплекса в качестве косметического ингредиента против морщин также была подтверждена.

Вклад авторов

Концептуализация, S.J., H.L., C.L., H.J.C., J.K. и H.J.K .; Исследование, S.Y, S.K., J.J., M.K., K.S., H.S.H., и K.-Y.П.; Написание оригинального черновика, S.J .; Написание, рецензирование и редактирование, C.L. и H.J.K .; Администрация проекта, H.J.K. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Это исследование было проведено при финансовой поддержке Министерства малого и среднего бизнеса и стартапов (MSS) Кореи в рамках «Региональной специализированной программы развития промышленности (R&D, P0002768)» под руководством Корейского института развития технологий (KIAT).

Конфликты интересов

Incospharm Corp.и Chameditech Corp. разрабатывают и производят тестируемые пептиды (биотинилгексапептид и биотинилтрипептид от Incospharm Corp и аскорбилсукцинилтетрапептид от Chameditech Corp). Компания P&K Skin Research Center Co., Ltd. провела клинические испытания эффективности. Cha BIO F&C разработала испытанный состав с пептидным комплексом и в настоящее время продает косметические продукты, содержащие испытанный пептидный комплекс.

Ссылки

Гепариноид: лекарство, используемое для лечения синяков, геморроя и других типов опухолей

Если вы купили гепариноид в аптеке или супермаркете, следуйте инструкциям, прилагаемым к упаковке, или спросите Ваш фармацевт за советом.

Можно использовать до 4 раз в день. При сваях или зуде на дне гепариноидную мазь обычно наносят несколько раз в день — первым делом утром, в последнюю очередь вечером и после мочеиспускания. Мазь гуще и жирнее крема.

Всегда мойте руки после использования крема, геля или мази.

При флебите, ушибах и гематомах

Обычно требуется 5-15 см крема или геля. Это зависит от того, сколько кожи вам нужно прикрыть.

Если обрабатываемая область болезненна или чувствительна, можно массировать крем или гель вокруг нее.

Для наружных свай

1. Выдавите небольшое количество мази на палец.
2. Аккуратно нанесите мазь на кожу вокруг ягодиц (ануса).

Для внутренних свай

Если у вас есть груды внутри ягодиц, используйте аппликатор, который идет в комплекте с мазью. Прочтите инструкции в листовке внутри упаковки.

1. Очистите область вокруг ягодиц (ануса) с мягким мылом и водой, сполосните и высушите.
2. Выдавите немного мази в аппликатор и нанесите немного мази на конец насадки.
3. Осторожно вставьте насадку в нижнюю часть.
4. Сожмите тюбик так, чтобы мазь попала вам в попку, и одновременно медленно вытяните аппликатор.
5. Снимите аппликатор и вымойте его, когда закончите.

Что делать, если я забуду его использовать?

Если вы забыли о лечении, сделайте это, как только вспомните.Если вы не вспомните, пока не окажетесь в течение нескольких часов до следующего сеанса, не волнуйтесь — просто пропустите пропущенное лечение и продолжайте обычное лечение.

Что делать, если я употребляю слишком много?

Если вы случайно используете слишком много, это вряд ли вызовет какие-либо проблемы.

Мази от морщин под глазами: гепариновая, ретиноевая, рельефная и другие. Как пользоваться аптечной мазью для разглаживания мимических морщин

Каждая девушка хочет как можно дольше оставаться привлекательной.Но с возрастом начинают появляться первые морщинки вокруг глаз. Для ухода за кожей многие женщины используют дорогую, но не всегда эффективную косметику и даже не подозревают, что аптечная мазь для глаз мерминод намного полезнее.

Общие советы

Главное преимущество аптечных мазей — это соотношение невысокой цены и хорошей эффективности. В состав большинства мазей входят: гиалуроновая кислота, соки и экстракты лекарственных растений, и даже экстракты акульего жира. Поскольку большинство средств состоят из натуральных компонентов и минералов.

Основу этих средств составляют компоненты, поддерживающие эластической и сохраняющие молодость. Лекарственных средств дают быстрый и хороший эффект, сопоставимый с результатом салонных процедур. Именно поэтому к средствам из аптек все чаще прибегают в тех случаях, когда дорогой макияж не дает желаемого результата.

Однако нужно помнить, что эти средства не предназначены для косметических целей. В первую очередь — это лечебная мазь, созданная для лечения болезней.Это означает, что их использование может вызвать неприятные побочные эффекты и опасные аллергические эффекты. В отношении средств в аптеке следует подходить с осторожностью и применять их в строгом соответствии с инструкцией по применению. Если вы обнаружите, что у препарата есть ряд противопоказаний, связанных с имеющимся заболеванием, от использования лучше воздержаться.

Чтобы узнать, нет ли аллергии на содержимое мази, перед нанесением лучше сделать кожную пробу. Небольшое количество препарата вызывает сгибание в локтевом суставе.Если реакции нет, то можно нанести лекарство на кожу.

Гепариновая мазь от морщин под глазами

Улучшает кровообращение, помогает снять отечность. Гепариновая мазь от морщин под глазами достаточно эффективна: помогает в борьбе с «гусиными лапками», убирает мешки под глазами и разглаживает мелкие морщинки.

В составе есть жирная акула, улучшающая регенерацию клеток.

Мазь нанести на очищенную кожу и аккуратно помассировать, избегая попадания в глаза.

Противопоказаниями к применению являются: плохая свертываемость крови, язвенно-некротические заболевания, тромбоцитопения.

Пантенол против морщин

Пантенол восстанавливает клетки кожи и замедляет их старение. Повышает прочность коллагеновых волокон и активизирует клеточный метаболизм. Если кожа очень чувствительная, не следует использовать эту мазь, это может ухудшить ее состояние.

Мазь цинковая

В основу мазей входит цинк, обладающий ярко выраженными регенерирующими свойствами.Способствует ускорению обновления клеток, предотвращает фотостарение кожи под прямыми солнечными лучами, повышает эластичность кожи.

Мазь Море обладает подсушивающим свойством, рекомендуется наносить на кожу вокруг глаз в сочетании с жирным кремом или рыбьим жиром.

Мазь с календулой

Мазь с маслом календулы предотвращает появление морщин, помогает бороться с глубокими морщинами. Для получения хорошего эффекта мазь следует наносить дважды в день.

Ретиноловая (ретиноевая) мазь

Основным компонентом мазей является витамин А, ускоряющий регенерацию клеток кожи.Производство ретиноевого мешулохим коллагена. Препарат наносить на ночь легкими массажными движениями на область вокруг глаз. При регулярном использовании результат будет заметен довольно быстро.

При хронических заболеваниях печени / почек или сердечно-сосудистой патологии лучше отказаться от использования этого средства.

Апилак мазь

Способствует подтяжке кожи, разглаживает морщины, кожа становится гладкой и бархатистой на ощупь.

Солкосерил от морщин вокруг глаз

Препарат следует наносить тонким слоем вокруг глаз, избегая попадания на слизистую.Помогает бороться с отечностью и темными кругами вокруг глаз, для более быстрого эффекта следует наносить дважды в день.

Куриозин

В составленном продукте содержится цинк в сочетании с гиалуроновой кислотой, обладающий антивозрастными свойствами. Благодаря использованию улучшенной эластичности и упругости кожи, помогает удерживать влагу, защищает от негативного воздействия внешней среды.

Curios также помогает в борьбе с прыщами, восстанавливает и снимает воспаление.

Гидрокортизоновая мазь

Препарат стероидного происхождения, в состав входит гормон глюкокортикоид, помогающий бороться с аллергическими реакциями на коже.

Мазь с гидрокортизоном помогает удерживать влагу в клетках и помогает разглаживать морщины.

Однако при использовании этого инструмента есть определенные риски:

— возможна аллергическая реакция на препарат;

— постоянное употребление вызывает привыкание и со временем эффект от употребления уменьшается;

— перенасыщение организма глюкокортикоидами может привести к гормональным сбоям.

Мазь успокаивающая от морщин вокруг глаз

Активные компоненты мази способствуют восстановлению кровообращения, снимают отеки и темные круги под глазами.Благодаря омега-3 повышается эластичность кожи.

Мазь снимающая морщины вокруг глаз должна применяться один раз в день из-за ее густой консистенции. Эффект от применения становится заметен уже через несколько недель. Не стоит использовать эту мазь постоянно, нужно делать короткие перерывы в применении.

При агранулоцитозе и тромбоэмболии лучше воздержаться от применения данного препарата.

Радевич

Продукт содержит витамины А, Е и D. Имеет нежную консистенцию и очень приятный запах.Улучшает общее состояние кожи, питает и увлажняет сухую кожу. Помогает удалить мелкие морщинки и предотвращает их появление. Мазь может вызвать повышенную чувствительность к ультрафиолетовым лучам, поэтому применять ее в дневное время не нужно.

Bluefroger

Лекарство Bluefroger содержит гиалуроновую кислоту, которая способствует разглаживанию морщин.

Также содержит сок алоэ вера, который успокаивает, а также способствует выработке коллагена. Считается одним из самых эффективных средств в борьбе с морщинами вокруг глаз.

При выборе в аптеке средства для борьбы с глутаминовыми морщинами внимательно изучайте препарат. Обязательно обратите внимание на противопоказания препарата.

Стоит помнить, что мазь должна быть индивидуальной, так как то, что звучит, как одна женщина, может не подходить другой. Потому что состояние кожи бывает разным.

Необязательно использовать даже хорошо-соответствующую мазь очень долго, нужно делать перерывы в ее применении. В противном случае его эффективность снизится, и нужно будет искать другое средство.

Кремы от морщин: ваш путеводитель по молодой коже

Кремы от морщин: ваш путеводитель по молодой коже

Люди покупают безрецептурные кремы и лосьоны от морщин в надежде, что эти продукты могут уменьшить морщины и предотвратить или обратить вспять повреждения, вызванные солнцем.

Они работают? Это часто зависит от ингредиентов продуктов и от того, как долго вы их используете.Поскольку эти безрецептурные кремы от морщин не классифицируются как лекарства, они не обязаны проходить научные исследования, чтобы доказать их эффективность.

Если вы ищете флакон для подтяжки лица, вы, вероятно, не найдете его в кремах от морщин OTC . Преимущества этих продуктов обычно незначительны.

Общие ингредиенты кремов против морщин

Одно только увлажнение может улучшить внешний вид вашей кожи. Временно делает кожу гладкой, делая менее заметными складки и морщины.Увлажняющие средства — это лосьоны, кремы, гели и сыворотки, состоящие из воды, масел и других ингредиентов, таких как белки, воски, глицерин, лактат и мочевина.

Кремы от морщин часто представляют собой увлажняющие средства с активными ингредиентами, которые обладают дополнительными преимуществами. Эти добавленные ингредиенты предназначены для улучшения цвета кожи, текстуры, тонких линий и морщин. Эффективность этих продуктов частично зависит от вашего типа кожи и активного ингредиента или ингредиентов.

Вот общие ингредиенты, которые могут улучшить внешний вид вашей кожи.

• Ретиноиды. Этот термин используется для соединений витамина А, таких как ретинол и ретиноевая кислота. Эти ингредиенты уже давно используются местно для восстановления поврежденной солнцем кожи и уменьшения тонких линий и морщин.
• Витамин С (аскорбиновая кислота). Витамин С — мощный антиоксидант, что означает, что он защищает кожу от свободных радикалов — нестабильных молекул кислорода, которые разрушают клетки кожи и вызывают появление морщин. Витамин С может помочь защитить кожу от солнечных лучей и уменьшить тонкие линии и морщины.До и между использованиями кремы от морщин, содержащие витамин С, необходимо хранить таким образом, чтобы они были защищены от воздуха и солнечного света.

• Гидроксикислоты. Альфа-гидроксикислоты (AHA) включают гликолевую, лимонную и молочную кислоты. Они используются для удаления омертвевших клеток кожи (отшелушивания). Регулярное использование продукта AHA подготавливает вашу кожу к лучшему впитыванию других продуктов и стимулирует рост гладкой, равномерно пигментированной новой кожи.

  AHA , бета-гидроксильные кислоты и новая форма, называемая полигидроксикислотами, также показали свою эффективность в уменьшении тонких линий и морщин.

• Коэнзим Q10. Этот ингредиент может помочь уменьшить мелкие морщинки вокруг глаз и защитить кожу от солнечных лучей.
• Пептиды. Эти молекулы встречаются в живых организмах. Некоторые пептиды способны стимулировать выработку коллагена и, как было показано, улучшают текстуру кожи и улучшают образование морщин.
• Чайные экстракты. Зеленый, черный чай и чай улун содержат соединения с антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.Кремы от морщин чаще всего используют экстракты зеленого чая.
• Экстракт виноградных косточек. В дополнение к своим антиоксидантным и противовоспалительным свойствам экстракт виноградных косточек способствует выработке коллагена.
• Ниацинамид. Сильный антиоксидант, это вещество связано с витамином B-3 (ниацином). Это помогает уменьшить потерю воды в коже и может улучшить ее эластичность.

Нет гарантий: оценка безопасности и эффективности

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) классифицирует кремы и лосьоны как косметические средства, которые не имеют медицинской ценности.Таким образом, FDA регулирует их менее строго, чем лекарства. Это означает, что косметические продукты не проходят такие же строгие испытания на безопасность и эффективность, как лекарства для местного применения.

Поскольку FDA не оценивает эффективность косметических продуктов, нет никакой гарантии, что какой-либо продукт OTC уменьшит ваши морщины.

Учтите следующие моменты, оценивая преимущества использования крема от морщин:

• Стоимость. Стоимость не имеет отношения к эффективности. Более дорогой крем от морщин может быть не более эффективным, чем менее дорогой продукт.
• Меньшие дозы. Кремы от морщин, отпускаемые без рецепта, содержат более низкие концентрации активных ингредиентов, чем кремы, отпускаемые по рецепту. Так что результаты, если таковые имеются, ограничены и обычно недолговечны.
• Несколько ингредиентов. Продукт с двумя или тремя активными ингредиентами не обязательно более эффективен, чем продукт только с одним из них.Аналогичным образом, одновременное использование нескольких средств против морщин может скорее вызвать раздражение кожи, чем принести ей пользу.
• Ежедневное использование. Вам, вероятно, придется использовать крем от морщин один или два раза в день в течение многих недель, прежде чем вы заметите какие-либо улучшения. И как только вы прекратите использовать продукт, ваша кожа, скорее всего, вернется к своему первоначальному виду.
• Побочные эффекты. Некоторые продукты могут вызывать раздражение кожи, сыпь, жжение или покраснение. Обязательно прочтите и следуйте инструкциям к продукту, чтобы ограничить побочные эффекты.Это может помочь выбрать продукты, которые не вызывают аллергических реакций (гипоаллергенные) или прыщей (некомедогенные). Если у вас есть вопросы, выберите продукты, которые предлагает горячая линия для потребителей.
• Индивидуальные отличия. То, что ваш друг доверяет продукту, не означает, что он вам подойдет. У людей разные типы кожи. Ни один продукт не подходит для всех одинаково.

Ваш режим против морщин

Крем против морщин может уменьшить вид ваших морщин, в зависимости от того, как часто вы его используете, типа и количества активного ингредиента в креме от морщин и типа морщин, которые вы хотите обработать.

Но если вы хотите избавиться от лишних догадок при выборе режима ухода за кожей, попробуйте эти более надежные способы улучшить и сохранить внешний вид вашей кожи:

• Защитите кожу от солнца. Воздействие света UV ускоряет естественный процесс старения вашей кожи, вызывая появление морщин и грубых пятен на коже. Фактически, пребывание на солнце является причиной № 1 появления признаков старения кожи, включая неравномерную пигментацию. Защитите свою кожу и предотвратите появление морщин в будущем, ограничив время пребывания на солнце и всегда нося защитную одежду и головной убор.Кроме того, круглый год пользуйтесь солнцезащитным кремом на открытых участках кожи, когда находитесь на улице.
• Выбирайте товары со встроенным солнцезащитным кремом. При выборе продуктов по уходу за кожей выбирайте те, у которых SPF не менее 15. Американская академия дерматологии рекомендует SPF 30 или выше. Кроме того, используйте продукты широкого спектра, то есть они блокируют лучи UVA и UVB и водонепроницаемы. Обильно нанесите солнцезащитный крем и повторяйте его каждые два часа — или чаще, если вы плаваете или вспотеете.
• Используйте увлажняющие средства. Увлажняющие средства не могут предотвратить появление морщин, но они задерживают воду в коже, временно маскируя крошечные морщинки и складки.
• Не курите. Курение вызывает сужение кровеносных сосудов в самых внешних слоях кожи. Он также повреждает коллаген и эластин — волокна, которые придают коже прочность и эластичность. В результате кожа начинает преждевременно обвисать и морщиться. Даже если вы курили много лет или много курили, вы все равно можете улучшить тон и текстуру кожи и предотвратить появление морщин в будущем, бросив курить.

Дерматолог может помочь вам составить индивидуальный план ухода за кожей, оценив ваш тип кожи, оценив состояние вашей кожи и порекомендовав продукты, которые могут оказаться эффективными. Если вы ищете более впечатляющие результаты, дерматолог может порекомендовать медицинские процедуры от морщин, в том числе кремы по рецепту, инъекции ботулотоксина (ботокса) или методы шлифовки кожи.

1. Neligan PC, et al., Eds. Уход за кожей и нехирургическое омоложение кожи.В кн .: Пластическая хирургия. 4-е изд. Лондон, Великобритания: Эльзевир; 2018. https://www.clinicalkey.com. Доступ 4 января 2018 г.
2. Азиззаде Б. и др., Ред. Актуальный уход за кожей и косметический уход за пациентом. В: Основные методы омоложения лица. 2-е изд. Нью-Йорк: Нью-Йорк: Эльзевир; 2018. https://www.clinicalkey.com. Доступ 4 января 2018 г.
3. McCook JP. Актуальные продукты для стареющего лица. Клиники пластической хирургии. 2016; 43: 597.
4. Ли СМ. Пятьдесят лет исследований и разработок космецевтики: современный обзор.Журнал косметической дерматологии. 2016; 15: 527.
5. Как выбрать средства по уходу за кожей против старения. Американская академия дерматологии. https://www.aad.org/public/skin-hair-nails/anti-aging-skin-care/selecting-anti-aging-products. По состоянию на 9 мая 2019 г.
6. Как добиться максимального результата от средств по уходу за кожей против старения. Американская академия дерматологии. https://www.aad.org/public/skin-hair-nails/anti-aging-skin-care/maximizing-anti-aging-products. По состоянию на 9 мая 2019 г.
7. Средства для лечения морщин и другие средства против старения.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/cosmetics/cosmetic-products/wrinkle-treatments-and-other-anti-aging-products. По состоянию на 9 мая 2019 г.
8. Gibson LE (экспертное заключение). Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота. 16 мая 2019.
9. Krutmann J, et al. Экспозом старения кожи. Журнал дерматологической науки. 2017; 85: 152. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 9 мая 2019 г.
10. Saluja S, et al. Целостный подход к борьбе со старением как дополнение к процедурам против старения: обзор литературы.Дерматологическая хирургия. 2017; 43: 475.

Продукты и услуги

1. Книга: Книга домашних средств защиты клиники Мэйо

.

Гепариновая мазь от варикозного расширения вен

Heparin Forte Gel 35g Лечение гематом, лечение варикозного расширения вен, Гепарин Форте в форме геля для наружного применения, который действует на основе гепарина натрия. 31.07.2018 варикозный флебит при поражении варикозного расширения вен.пациенты с бофлебитом, варикозным флебитом или перифлебитом, лечение гепарином. Редакционная хирургия варикозного расширения вен и профилактика тромбоза глубоких вен. Ежегодно в Великобритании проводится более 60000 операций, связанных с варикозным расширением вен, 1 в подавляющем большинстве. является лучшим лечением ТГВ и варикозного расширения вен. Существуют разные типы гепарина. Varicose.Varesil Cream — Лечение варикозного расширения вен. +. Таблетки с конским каштаном Venaforce 60 таблеток. +. Nature’s Miracle Успокаивающий крем для ног и варикозного расширения вен — Клинически.Купить VaricoFix — простое эффективное лечение варикозного расширения вен в домашних условиях. Варикозные вены — это опухшие, перекрученные вены, которые можно увидеть прямо под поверхностью кожи. Вот протокол борьбы с варикозным расширением вен путем работы с внутренними (чай, настойка) и наружные (лосьоны) лечебные травы. Что такое гепарин? Гепарин — это естественный разжижитель крови (антикоагулянт). Он широко используется в больницах для лечения тромбов.

клиника Узбекистана для лечения варикозного расширения вен

Servier — флеболимфология Через день после операции по поводу варикозного расширения вен.Эффект после отмены низкомолекулярного гепарина После. Гепарин также обладает противовоспалительным и противодействующим варикозному расширению вен, THROMBOPHOB GEL следует наносить тонким слоем на кожу пораженного. флебит и тромбофлебит поверхностных вен. Такая патология часто возникает против. Найдите лучшее значение и выбор для вашего LIOTON 1000 GEL Heparin Varicose Vein Bruises Scar 50g ищите на eBay. Ведущий мировой рынок.9 сентября 2009 г. Хотя сосудистые звездочки обычно не считаются серьезными медицинскими препаратами, некоторые средства местного применения, такие как очищающий гель Auriderm, содержат форму витамина. 3 марта 2017 г. Снятие воспаления и отека вен у поверхности кожи Гирудоидный крем и гель содержат активный ингредиент гепариноид. Я всегда страдал от варикозного расширения вен и противоварикозного препарата Lioton Gel Heparin Sodium. Я знал, что тогда пришло время выпустить лечебную мазь Aquaphor. Прочитайте о лечении варикозной экземы.Лечение направлено на улучшение вашего состояния. Если у вас также есть варикозное расширение вен, мазь. С гепариновой мазью или флуоцинолона ацетонидом или варикозным синдромом конечностей, лечение мазью имело более низкую частоту появления поверхностного тромпаринового геля 1000 МЕ / г значительно улучшилось symp-.

Гепариновая мазь варикозное расширение вен:

Рейтинг: 43/251
Всего: 783 Оценки

5 лучших кремов от морщин и антивозрастных сывороток 2021 года

Из многих унижений старения деградация нашей кожи — одна из самых заметных. После 35 лет кожа начинает терять эластичность, поскольку коллаген и эластин разрушаются и не восстанавливаются так быстро, как в молодости. Воздействие солнца, даже когда мы молоды, вызывает кумулятивный ущерб, который ускоряет процесс старения и может привести к появлению пигментных пятен и другого обесцвечивания, а также складок и морщин.

Итак, возможно, вы решили попробовать продукты, которые рекламировали, например ночной крем от морщин. Возможно, друг порекомендовал их любимый крем для шеи или ваш дерматолог посоветовал вам лечить кожу, поврежденную солнцем. Возможно, вы даже видели рекламу продукта, который претендует на звание лучшего крема от морщин.

Когда на рынке так много кремов от морщин, каждый из которых претендует на звание лучшего, как узнать, какие кремы для лица работают, а какие — пустая трата денег?

К счастью, мы рассмотрели все лучшие кремы против морщин, чтобы помочь вам определиться.Каждый продукт оценивался по множеству ключевых факторов, включая ингредиенты, отзывы покупателей, рекламируемые преимущества и цену.

Если вы готовы уменьшить морщины, тонкие линии и выглядеть на годы моложе, чем вы есть на самом деле, вот лучшие кремы от морщин на 2021 год.

Kollagen Intensiv обещает разгладить морщины и гусиные лапки, а также укрепить вашу кожу.Это органический крем, содержащий натуральные антивозрастные ингредиенты, которые вы можете использовать на любой части тела, где вы хотите уменьшить признаки старения. В большинстве отзывов покупателей говорится, что он укрепляет кожу и уменьшает появление тонких линий и морщин.

Этот крем от морщин стимулирует выработку коллагена в вашей коже, что делает ее более упругой и эластичной, разглаживая морщины. Kollagen Intensiv также богат антиоксидантами, которые помогают восстанавливать повреждения кожи. Наконец, масло ши и другие увлажняющие средства увлажняют кожу и делают ее гладкой, придавая ей более молодой вид.

Kollagen Intensiv содержит ряд продуктов против старения, включая ретинол, пептиды, жирные кислоты, антиоксиданты, ферменты, витамины и микроэлементы. Эти ингредиенты работают в сочетании для восстановления, омоложения и питания кожи. Просто нанесите Kollagen Intensiv после утреннего и вечернего очищения, мягко массируя круговыми движениями, пока ваша кожа не впитает его. Вам не понадобится отдельный дневной и ночной крем или другой крем для кожи вокруг глаз.

Мы считаем, что Kollagen Intensiv — лучший крем от морщин для тех, кто хочет уменьшить появление тонких линий и морщин.Производитель предлагает 67-дневную гарантию возврата денег, так что вы можете попробовать ее с уверенностью.

• Клинически доказано, что уменьшает появление морщин на 354%
• Уменьшает темные круги под глазами, отечность и гусиные лапки
• Укрепление и тонизирование кожи для более молодого вида
• Разглаживает даже самые глубокие складки и морщины

Нажмите здесь, чтобы узнать о самой низкой цене на Kollagen Intensiv

XYZ Smart Collagen — еще один крем против старения, ориентированный на выработку коллагена и управление им.Производитель утверждает, что он восстанавливает естественный баланс между производством и распадом коллагена, чтобы сохранить молодую кожу и улучшить внешний вид зрелой кожи. Этот крем против морщин для лица и шеи внесен в списки Cosmos и Ecocert, соответствует требованиям Nagoya и Natrue, сертифицирован как органический и на 100% веганский.

Большинство других антивозрастных продуктов ориентированы исключительно на увеличение выработки коллагена. XYZ Smart Collagen контролирует скорость образования новых веществ, поэтому он не влияет на здоровую воспалительную реакцию вашей кожи.Это помогает сохранить баланс между коллагеном и эластином, поддерживая эластичность кожи и обеспечивая прочность и здоровье новой ткани. Ваша кожа станет более молодой, а результат сохранится дольше.

Активные ингредиенты в XYZ Smart Collagen поступают из листьев южноафриканского растения Bulbine frutescens. Сок листьев содержит два соединения: книфолон и ацетилированную полиманнозу (APM). Исследования показали, что APM увеличивает выработку высококачественного коллагена, в то время как Книфолон замедляет его распад и предотвращает его неконтролируемый рост.Производитель использует метод холодного отжима, чтобы извлечь максимум сока из листьев, сохраняя при этом активные соединения внутри.

Если вы хотите сохранить молодой вид, XYZ Smart Collagen может быть лучшим кремом от морщин против старения для вас. Его баланс ингредиентов помогает коже производить больше коллагена, сохраняя при этом здоровый баланс с эластином. Это приводит к видимому и продолжительному улучшению упругости и эластичности кожи.

• Защитите свою кожу от повреждения свободными радикалами
• Верните вашей коже ее естественное, молодое состояние
• Подтяжка, упругость и подтяжка дряблой кожи
• Можно использовать как дневной или ночной крем

Нажмите здесь, чтобы узнать о самой низкой цене на XYZ Collagen

Антивозрастной увлажняющий крем AgelessSkin обещает решить весь спектр проблем по уходу за зрелой кожей.Как и все лучшие кремы от морщин, он помогает выращивать новые клетки, укрепляя кожу, восстанавливая повреждения и уменьшая тонкие линии и морщины. Он также увлажняет и делает кожу гладкой, а ретинол помогает уменьшить пигментацию, возрастные пятна и темные круги.

AgelessSkin отличается от других антивозрастных продуктов типом коллагена, который он содержит: очень маленькие целые молекулы, которые ваша кожа может легче усваивать. Другие натуральные ингредиенты работают вместе, чтобы обеспечить все преимущества лучших кремов от морщин.В частности, по общему мнению, AgelessSkin уменьшает темные круги и отечность под глазами.

Формула дневного увлажняющего крема против морщин содержит ингредиенты, безопасность которых проверена экспертами. Помимо коллагена, основные активные ингредиенты включают ретинол и пептиды. Особенно интересен ретинол тем, кто желает уменьшить пигментные пятна и темные круги. Он не только помогает восстановить повреждения кожи, но также выравнивает цвет кожи и осветляет эти темные пятна.

Так что, если вы хотите избавиться от неприглядных темных кругов и других эффектов старения, AgelessSkin, вероятно, лучший выбор для вас.Производитель производит AgelessSkin по стандартам GMP из 100% натуральных ингредиентов. AgelessSkin поставляется с 90-дневной гарантией возврата денег, так что вы можете попробовать его с уверенностью.

• Заметно осветляет кожу
• Повышение эластичности кожи
• Мощные антивозрастные ингредиенты
• Лучший общий антивозрастной увлажняющий крем

Щелкните здесь, чтобы узнать о самой низкой цене на AgelessSkin

Полное название продукта — Крем Brilliance SF с коллагеном и ретинолом — дает ключ к разгадке основной цели этого антивозрастного дневного и ночного крема.Исследования показали, что ретинол эффективен при восстановлении повреждений кожи, особенно повреждений, вызванных воздействием солнца. Brilliance SF также может разглаживать кожу, удалять или уменьшать темные пятна и даже тон кожи.

Этот антивозрастной агент действует несколькими способами, оживляя кожу и уменьшая морщины. Помимо омолаживающего действия ретинола, Brilliance SF стимулирует выработку коллагена, который помогает укрепить кожу и улучшить внешний вид тонких линий и морщин. Он также глубоко увлажняет и помогает удалить омертвевшие клетки кожи, которые могут сделать кожу тусклой.

Наряду с ретинолом Brilliance SF содержит ряд натуральных ингредиентов, которые защищают и восстанавливают вашу кожу. Витамин С и витамин Е защищают от повреждений, вызванных воздействием ультрафиолета. Пептиды увеличивают выработку коллагена, а гиалуроновая кислота необходима для здорового функционирования и восстановления кожи. Фитокерамид может восстановить потерю влаги из-за разложения липидов в коже, а экстракт цветков амцеллы помогает укрепить клетки кожи и сгладить мелкие морщинки.

Воздействие солнца и ветра может привести к преждевременному старению кожи, появлению морщин и темных пятен.По этой причине любой сертифицированный дерматолог посоветует вам как можно больше избегать солнца. Если повреждение уже нанесено, Brilliance SF может помочь восстановить его и предотвратить дальнейшие признаки старения. Поэтому, если вам нужна помощь в омоложении поврежденной кожи, крем от морщин Brilliance SF должен стать частью вашего повседневного ухода за кожей.

• Восстанавливает эластичность и упругость
• Устраняет морщины и тонкие линии
• Противодействует воздействию свободных радикалов
• Разработано и рекомендовано дерматологами

Щелкните здесь, чтобы узнать о самой низкой цене на Brilliance-SF

Из рассмотренных нами антивозрастных кремов Skinception Eyelasticity — единственный крем, специально предназначенный для уменьшения морщин и морщин от смеха, а также отечности и темных кругов под глазами.Клинические испытания его активных ингредиентов показали заметное улучшение тонких линий и морщин вокруг глаз, а также явное уменьшение темных кругов, отечности и мешковины. Эластичность также обещает укрепить и утолщить тонкую кожу вокруг глаз.

В клиническом исследовании эластичности 90% участников показали уменьшение отечности под глазами, а темные круги стали светлее на 35%. Этот антивозрастной крем содержит здоровую дозу пептидов, которые могут улучшить упругость и эластичность кожи.Крем Eyelasticity также богат антиоксидантами, которые помогают восстанавливать повреждения кожи. Противовоспалительные средства в составе крема помогают уменьшить отечность.

Eyelasticity содержит несколько запатентованных ингредиентов, пользующихся особой репутацией благодаря своему влиянию на внешний вид кожи вокруг глаз. Айзерил — тетрапептид, уменьшающий отечность и темные круги под глазами. Regu®-age также устраняет темные круги и отечность, улучшая кровообращение и уменьшая ущерб, наносимый свободными радикалами. Состав под названием Syn®-ake имитирует способность яда змеи храмовой гадюки замораживать мышцы, помогая предотвратить появление морщин и гусиных лапок.Это новая актуальная альтернатива ботоксу. Наконец, ProCollONe + стимулирует синтез коллагена, улучшая тон кожи.

Продукт дерматолога Eyelasticity — это крем от морщин, который мы выбрали для тех, кто хочет средство для ухода за кожей вокруг глаз. Все данные указывают на то, что Eyelasticity является эффективным кремом против старения. Производитель предлагает 67-дневную гарантию возврата денег, а также круглосуточную поддержку клиентов для своих продуктов.

• Уменьшение морщин «гусиные лапки» и смеха
• Меньше отечности под глазами
• Исчезновение темных кругов
• Результаты через 4 недели

Щелкните здесь, чтобы узнать о самой низкой цене на эластичность для век

Ретиноиды — это соединения витамина А, два из которых наиболее распространены — это ретинол и ретиноевая кислота.Исследования показали, что ретинол укрепляет кожу и уменьшает или устраняет тонкие линии и морщины. Кремы, содержащие ретинол, также могут помочь уменьшить появление темных пятен и других признаков старения, вызванных повреждением кожи на солнце.

Ретинол может вызывать раздражение кожи в виде покраснения, жжения и сухости. У большинства людей эти побочные эффекты исчезают, когда их кожа становится терпимой. Но кожа некоторых людей не адаптируется к ретинолу, поэтому им может потребоваться альтернатива ретинолу, например бакучиол или ресвератрол.

Живые организмы естественным образом производят пептиды, которые представляют собой молекулы различного размера, состоящие из цепочек аминокислот. Пептиды, о которых мы чаще всего слышим, являются белками, но существует много разных типов. Некоторые пептиды в коже стимулируют выработку коллагена, который может улучшить текстуру кожи и уменьшить морщины.

Нестабильные молекулы кислорода, называемые свободными радикалами, могут разрушать клетки. Антиоксиданты помогают защитить клетки от этого повреждения.Повреждение клеток кожи может вызвать появление морщин. Витамин С (аскорбиновая кислота) — популярный и мощный антиоксидант, содержащийся во многих лучших средствах против старения. Обязательно храните кремы от морщин с витамином С вдали от тепла и солнечных лучей.

Также известная как гиалуроновая кислота, гиалуроновая кислота является обычным ингредиентом средств по уходу за кожей, который необходим для нормального функционирования и восстановления кожи. Ученые обнаружили, что он широко распространен в тканях кожи в промежутках между внешними слоями клеток кожи и под ними.Гиалуроновая кислота играет ключевую роль в росте и делении клеток, а также обеспечивает гидратированную структуру для прохождения питательных веществ к клеткам. Исследования показали, что количество гиалуроновой кислоты увеличивается в присутствии ретинола, и эти два вещества работают вместе, восстанавливая повреждения от солнца.

Альфа-гидроксикислоты служат для удаления омертвевших клеток кожи с поверхности кожи. Этот процесс подготавливает вашу кожу к впитыванию других продуктов и стимулирует рост новых клеток кожи.Альфа-гидроксикислоты, бета-гидроксикислоты и полигидроксикислоты также уменьшают тонкие линии и морщины.

Все мы знаем, что солнечный свет необходим для нашего здоровья, но чрезмерное пребывание на солнце повреждает кожу и может вызвать как морщины, так и темные пятна. SPF не обязателен для ночного крема, но дневной крем от морщин должен включать солнцезащитный крем с SPF не ниже 30. Если нет, то он должен быть совместим с отдельным солнцезащитным кремом. Обязательно используйте солнцезащитный крем широкого спектра действия, который защищает как от UVA, так и от UVB лучей и имеет хороший SPF.

Некоторые ингредиенты кремов против старения могут вызывать раздражение кожи, покраснение или сыпь, особенно у пользователей с чувствительной кожей. Продукт с несколькими активными ингредиентами не обязательно более эффективен, чем крем от морщин, содержащий только один. Но чем больше ингредиентов в составе крема против морщин, тем больше вероятность реакции у людей с чувствительной кожей.

Вы можете снизить вероятность побочных эффектов, выбрав кремы от морщин, разработанные учеными для чувствительной кожи, например кремы, не вызывающие прыщей (некомедогенные) или аллергические реакции (гипоаллергенные). Чтобы ограничить побочные эффекты, обязательно следуйте инструкциям к продукту. Если реакция все же произойдет, прекратите использование и обратитесь на горячую линию производителя.

Естественно предположить, что если конкретный крем от морщин работает на друга, он подойдет и вам.Но различия в типе кожи указывают на то, что это может быть не так. Не существует одного продукта, который работал бы одинаково для всех.

Лучшие производители антивозрастных кремов знают о различиях типов кожи, и многие из них предлагают некую гарантию удовлетворения. Если вы обнаружите, что этот конкретный крем от морщин или ночной крем вам не подходит, возможно, вы сможете вернуть свои деньги после возврата неиспользованных продуктов.

Имейте в виду, что стоимость крема от морщин не зависит от его эффективности.Лучший крем от морщин не обязательно самый дорогой. И хотя безрецептурные кремы от морщин (например, те, которые мы рассмотрели здесь) могут стоить меньше, чем лекарства от морщин, отпускаемые по рецепту, они также могут быть менее эффективными, поскольку могут содержать меньшее количество активных ингредиентов. Тем не менее, многие кремы могут быть эффективными, и они, безусловно, менее инвазивны, болезненны и дороги, чем даже самая незначительная косметическая операция.

Прежде чем использовать какие-либо продукты для ухода за кожей, благоразумие подсказывает, что лучше сначала проконсультироваться с врачом, предпочтительно с дерматологом, сертифицированным советом.Скорее всего, они одобрят использование безрецептурных антивозрастных продуктов, но ваш врач может сказать вам, например, если ваша кожа слишком чувствительна, или вам следует рассмотреть альтернативу ретинолу.

Помимо кремов от морщин, некоторые другие методы и продукты должны быть частью вашего рутинного ухода за кожей против старения. Всегда защищайте кожу от солнца защитной одеждой и головным убором. На открытом воздухе используйте солнцезащитный крем широкого спектра действия на любых открытых участках кожи, независимо от времени года.Выбирая увлажняющий крем для лица (а вы обязательно должны его использовать), выбирайте крем с SPF не менее 15, но желательно 30 или выше.