Химическая стерилизация. Химические методы стерилизации
Химические, низкотемпературные (при t<100оС) методы стерилизации (газовый, плазменный и с применением растворов средств), применяемые для стерилизации изделий из термолабильных материалов, требуют наличия соответствующих химических агентов.
Перечень химических средств, которые, согласно утвержденным официальным методическим указаниям, могут применяться для химической стерилизации, на сегодня значительно шире, по сравнению с перечнем, указанным в ОСТ 42-21-2-85. Однако с учетом современных представлений о биоцидных свойствах ряда активно действующих веществ, применяемых в средствах, а также использованных методик и тест-микроорганизмов для изучения стерилизующих свойств включение некоторых средств в число стерилянтов выглядит недостаточно обоснованным.
Например, это относится к средствам из группы четвертичных аммониевых соединений, полигуанидинов и третичных алкиламинов, а также их композиций (Пантелеева Л.Г.).
Стерилизация с применением растворов химических средств — вспомогательный метод
Необходимо также подчеркнуть, что
Данный метод применяется для стерилизации изделий, в конструкции которых использованы термолабильные материалы и когда особенности материалов изделий не позволяют использовать другие официально рекомендуемые методы стерилизации. Конструкция изделия должна позволять стерилизовать его растворами химических средств. При этом необходимо обеспечить хороший доступ стерилизующего средства и промывной жидкости ко всем стерилизуемым поверхностям изделия. На данное время не существует международных стандартов на осуществление процедуры контроля качества стерилизации растворами химических средств.
Все изделия, простерилизованные в неупакованном виде, следует сразу использовать по назначению без переноса их из кабинета в кабинет.
Дезинфицирующее средство высокого уровня для химической стерилизации изделий медицинского назначения и аппаратуры
Для химической стерилизации изделий медицинского назначения и аппаратуры, изготовленных из термолабильных материалов, компания Интердез предлагает препарат «Солиокс» — дезинфицирующее средство высокого уровня.
Препаративная форма СОЛИОКСА
Препаративная форма средства – порошок. Активно действующим веществом в растворе средства является надуксусная кислота, относящаяся к окислителям и являющаяся одним из самых мощных биоцидов.
Самоактивация раствора происходит в течение 15 минут после растворения средства в воде. В течение этого времени в растворе синтезируется надуксусная кислота в количестве, необходимом для выполнения стерилизации и дезинфекции высокого уровня. Содержание надуксусной кислоты в растворе в концентрации 1,75% по препарату (это концентрация, которая используется для стерилизации) – не меньше 0,3%, а рН составляет 8,0±1,0 единиц рН, т.е. реакция растворов находится в диапазоне от нейтральной до слабощелочной.
Средство содержит моющие, антикоррозионные и стабилизирующие содержание надуксусной кислоты компоненты.
Широкий спектр антимикробного действия Солиокса:
- высокоэффективный бактерицид (в т.ч. против Pseudomonas aeruginosa)
- туберкулоцид (в т.ч. против Мycobacterium tuberculosis і Мycobacterium terrae)
- вирулицид (в т.ч. против возбудителей гепатитов А, В, С, ВИЧ, гриппа всех типов, парагриппа, птичьего гриппа, SARS, аденовирусной, энтеровирусной (в т.ч. полиомиелит), коронавирусной, респираторно-синтициальной, риновирусной, ротавирусной инфекции и др.)
- фунгицид (в т.ч. против грибов рода Candida, вобудителей дерматомикозов, плесневых грибов A.niger)
- спороцид (в т.ч. против спор Bacillus subtilis, Bacillus сereus и Aspergillus niger)
- не формируются резистентные штаммы микрооорганизмов
Высокоэффективный стерилянт при экспозиции всего 15 минут!
Растворы средства имеют моющее действие, умеренное коррозионное действие в отношении низкоуглеродистых сталей, в т.ч. с гальваническим покрытием, не повреждают нержавеющую сталь, медь и ее сплавы, алюминий и его сплавы, резину, пластмассы (полиэтилен, полипропилен, поливинилхлорид, органол и др.), стекло, фаянс, фарфор, керамику, древесину, лакокрасочные покрытия и т.д.; обладают отбеливающим действием на текстильные материалы без снижения их прочности, удаляют пятна. После высыхания растворы не оставляют на обработанных поверхностях пятен и потеков, легко смываются водой.
Назначение дезинфицирующего средства Солиокс:
- стерилизация жестких и гибких эндоскопов и медицинских инструментов к ним, а также других изделий, которые подлежат стерилизации растворами стерилизующих средств;
- дезинфекция высокого уровня жестких и гибких эндоскопов и медицинских инструментов к ним, а также других изделий, подлежащих дезинфекции высокого уровня;
- обеззараживание ИМН, медицинской аппаратуры и оборудования, (в т.ч. аппаратов искусственной вентиляции легких, наркозно-дыхательной аппаратуры, кувезов, столовой и лабораторной посуды, поверхностей в помещениях и т.д.;
- текущая, заключительная, профилактическая дезинфекция;
- профилактика появления и борьба с плесенью, в т.ч. в споровой форме.
Стерилизация растворами химических средств.
Стерилизация изделий растворами химических средств является вспомогательным методом, поскольку не позволяет простерилизовать их в упаковке, а по окончании стерилизации необходимо промыть изделия стерильной жидкостью (питьевая вода, 0,9% раствор натрия хлорида), что при нарушении правил асептики может привести к вторичному обсеменению (контаминации) простерилизованных изделий микроорганизмами.
Данный метод следует применять для стерилизации изделий, в конструкцию которых входят термолабильные материалы, то есть когда особенности материалов изделий не позволяют использовать другие рекомендуемые методы стерилизации (физические).
Конструкция изделия должна позволять стерилизовать его растворами химических средств. При этом необходим хороший доступ стерилизующего средства и промывной жидкости ко всем стерилизуемым поверхностям изделия.Для стерилизации изделий растворами химических средств используют средства, разрешенные к применению для данной цели по режимам согласно инструктивно-методическим документам, утвержденным в установленном порядке Минздравом Республики Беларусь.
При стерилизации растворами химических средств используют стерильные емкости из стекла, металлов, термостойких пластмасс, выдерживающих стерилизацию паровым методом, или покрытые эмалью (эмаль без повреждений).
Температура растворов, за исключением специальных режимов применения перекиси водорода и для альдегидсодержащих средств должна составлять не менее 20°С, а для остальных средств не менее 18°С.
Стерилизацию проводят при полном погружении изделий в раствор, свободно их раскладывая. При большой длине изделия его укладывают по спирали. Разъемные изделия стерилизуют в разобранном виде. Каналы и полости заполняют раствором.
Во избежание разбавления рабочих растворов, используемых для стерилизации, погружаемые в них изделия должны быть сухими.
Режимы: 6% перикись водорода температура 18 °С, время 360 минут, а при температуре 50 °С – 180 минут. Для изделий из полимерных материалов, резины, стекла, коррозионностойких металлов.
После стерилизации все манипуляции проводят, строго соблюдая правила асептики. Изделия извлекают из раствора с помощью стерильных пинцетов (корнцангов), удаляют раствор из каналов и полостей, а затем промывают стерильной водой, налитой в стерильные емкости, согласно рекомендациям методического документа по применению конкретного средства. При каждом переносе из одной емкости в другую освобождение каналов и полостей и их заполнение свежей жидкостью осуществляют с помощью стерильного шприца, пипетки или иного приспособления
.Промытые стерильные изделия после удаления остатков жидкости из каналов и полостей используют сразу по назначению или помещают (с помощью стерильных пинцетов, корнцангов) на хранение в стерильную стерилизационную коробку, выложенную стерильной простыней, на срок не более 3 суток.
Стерилизация газовым методом.
Для газового метода стерилизации используют:
— смесь ОБ (смесь окиси этилена и бромистого метила в весовом соотношении 1:2,5)
— окись этилена
— пары раствора формальдегида в этиловом спирте.
Стерилизацию
смесью ОБ и окисью этилена проводят при
комнатной температуре (не менее 18°С),
при температуре 35°С и 55°С, парами раствора
формальдегида в этиловом спирте при
температуре 80°С. Стерилизацию газовым
методом осуществляют в стационарных
газовых стерилизаторах, разрешенных к
применению в установленном порядке, а
также в портативных аппаратах
(микроанаэростаты объемом 2,0 дм
Для поддержания температуры стерилизации (35°С и 55°С) в портативных аппаратах их помещают в термостат или на водяную баню.
Перед газовой стерилизацией изделия после предстерилизационной очистки вытирают чистой салфеткой, или подсушивают при комнатной температуре либо при температуре 35°С до исчезновения видимой влаги. Удаление влаги из каналов полимерных (резиновые, пластмассовые) катетеров, трубок проводят с использованием централизованного вакуума, при его отсутствии — с помощью ручного насоса или резиновой груши.
Изделия после подсушивания в разобранном виде упаковывают в пакеты из рекомендованных упаковочных материалов, затем помещают их в стационарный или в портативный аппарат, закрывают крышкой и прижимают зажимом.
При стерилизации смесью ОБ и окисью этилена из портативного аппарата удаляют воздух до давления 0,9 кгс/см2, по показанию вакуумметра. Дозирование газов осуществляют по парциальному давлению непосредственно из баллона через штуцер микроанаэростата.
При использовании портативного аппарата после окончания стерилизационной выдержки его открывают в вытяжном шкафу и выдерживают 5 часов.
Фото 2;3. Паровой стерилизатор STERIVAP:
сторона загрузки сторона выгрузки
При паровом методе стерилизации паровой стерилизатор STERIVAP – современный паровой стерилазатор с полезным объемом 1-12STE. Материал, предназначенный для стерилизации можно загружать или выгружать на подносах или при помощи транспортных тележек. Важной частью установки является управляющая автоматика на базе 2-ух микропрцессоров, служащая для управления, регулирования и регистрации автоматического режима работы, а так же для обработки и оценки всех состояний работы и отказов. Стерилизующим средством является водяной насыщенный пар под избыточным давлением 2 атм.-+(0,2) t 132°+-2°20 минут (+-2 минуты) при таком режиме стерилизуют общие хирургические инструменты, специальные детали приборов и аппаратов из коррозийностойких металлов, стекла, хирургическое белье, перевязочный материал в стерилизационных коробках.
Хирургические белье и перевязочный материал укладывают в стерилизационные коробки параллельно движению пара.
Резиновые изделия (перчатки, трубки, катетеры, зонды и т.д.), шовный материал стерилизуют при 1.1 атм.(+-0,2) t 120оС(+-2°) 45 минут(+-3 минуты).
Фото 4. Сухожаровой шкаф «Витязь».
При воздушном методе стерилизации осуществляется стерилизация сухим горячим воздухом при t 180аС (+-2-10°) 60 минут (+5мннуг>,t 160 (+-2-10°) 150 минут (+-5 минут) в воздушных стерилизаторах.
Воздушным методам стерилизуют изделия из металлов, в том числе и каррозионно-нестойких, стекла (шприцы с пометкой 200оС), инъекционные иглы, изделия силиконовой резины.
Стерилизацию растворами химических веществ следует применять для стерилизации изделий из термолабильных материалов, когда невозможно применить другой метод стерилизация. Для стерилизации изделий растворами химических средств, использую вещества, разрешенные к применению для данной цели по режимам согласно инструктивно- методическим документам, утвержденным в установленном порядке МЗ РБ.
При стерилизации растворами химических веществ используются стерильные емкости из стекла, металла, термостойких пластмасов, выдерживающих стерилизацию паровым методом, или покрытых эмалью (без повреждения).
Стерилизацию проводят ври полной погружении изделия в раствор, свободно их раскладывая, длинные изделия укладывают по спирали, заполняя раствором каналы и полости.
Для газового метода стерилизации используют газовый стерилизатор/аэратор СТЕРИ-ВАК. Стерилизующий агент – жидкая окись этилена.
Фото 5. Газовый стерилизатор/аэратор СТЕРИ-ВАК.
Циклы стерилизации.
Температура | Время действия газа | Длительность цикла — примерно |
370 С | 3 часа | 5 часов 30 мин |
550 С | 1 час | 3 часа 45 мин |
После завершения цикла стерилизации, выполняется цикл аэрации. Аэрация – процесс удаления остатков этилен-оксида в простерилизованных изделиях прежде, чем они войдут в контакт с человеком. Количество времени аэрации, которое требуется для простерилизованных изделий, зависит от следующих факторов:
1. Состав, форма, плотность и вес изделия.
2. Упаковка изделия и погрузка.
3. Тип используемой системы стерилизации этилен-оксида.
4. Концентрация газа при экспозиции.
5. Температура аэрации, число фильтрованного воздуха в час и характеристика вентиляционной струи.
6. Предназначение, использование изделия.
Приготовление стерилизованных растворов — PharmSpravka
Большинство инъекционных растворов приготовляется с применением термической стерилизации. Выбор способа стерилизации зависит от степени термоустойчивости лекарственных веществ.
В процессе приготовления инъекционных растворов необходимо принимать меры к обеспечению стабильности (неизменности) лекарственных веществ. Неизменность их достигается прежде всего путем подбора оптимальных условий стерилизации (температура, время), затем использование допустимых консервантов, позволяющих достигать необходимого эффекта стерилизации при более низкой температуре, и, наконец, применение стабилизаторов, соответствующих природе лекарственных веществ.
Существенным стабилизирующим фактором в парентеральных растворах является оптимальная концентрация водородных ионов. Говоря об упаковке парентеральных растворов, мы указывали, что выщелачивание из стекла растворимых силикатов и их гидролиз ведут к увеличению рН, а это влечет за собой выпадение оснований алкалоидов и их разложение. Следовательно, для устойчивости солей алкалоидов, растворы должны иметь определенный рН. Установлено та.кже, что омыление сложноэфирных групп, которые имеются в молекулах таких соединений, как атропин, кокаин и др., резко уменьшается с пониже-нисм рН. Так, при рН 4,5-5,5 растворы этих веществ можно стерилизовать не только текучим паром, но даже в автоклаве. Понижения рН для достижения устойчивости требуют также растворы некоторых органопрепаратов (адреналин, инсулин), гликозидов и других веществ. Большое влияние рН оказывает также на эффективность стерилизации, так как жизнеспособность бактерий находится в зависимости от рН среды. Промежуток рН 5,0-7,0 является зоной наибольшей их жизнеспособности и требует больших усилий для достижения стерильности. При рН 5,0 стерильность нередко достигается нагреванием при 80 °С. Таким образом, водородные ионы являются одновременно и стабилизаторами, и консервантами инъекционных жидкостей в пределах, специфических для каждого медикамента.
Оптимальная концентрация водородных ионов в инъекционных растворах достигается путем добавки стабилизаторов, которые предусмотрены в фармакопейных статьях. В рассмотренных выше случаях для стабилизации лекарственных веществ, представляющих собой соли слабых оснований и сильных кислот, по ГФХ чаще всего применяется ОД н. раствор хлористоводородной кислоты в количестве 10 мл на 1 л стабилизируемого раствора. При этом рН раствора смещается в кислую сторону до рН 3,0.
В качестве стабилизаторов могут использоваться и растворы щелочей, которые необходимо вводить в растворы веществ, представляющих собой соли или сильных оснований и слабых кислот {натрия кофе-ин-бензоат, натрия нитрит, натрия тиосульфат и др.).
В ряде случаев для стабилизации легко окисляющихся веществ, например аскорбиновой кислоты, в растворы приходится вводить анти-оксиданты — вещества, окисляющиеся значительно легче, чем лекарственные вещества (натрия сульфит и др.).
216. Rp. Securinini nitratis 0,2
Sol. Acidi hydrochloridt 0,1 H. 0,5 ml. Aq. pro inject, ad. 100,0 Steriliseturl DS. По 1 мл под кожу 1 раз в день
Рецепт 216 служит примером раствора вещества, являющегося солью слабого основания (алкалоида секуренина) и сильной кислоты. Стабилизатор (раствор хлористоводородной кислоты) предусмотрен прописью. Его ‘количество несколько меньше, чем применяемое обычно. В растворе создаются пределы рН 3,5-4,5. Раствор стерилизуют текучим паром в течение 30 минут,
217. Rp. Sol. Coffeini-natrii-benzoatis 10% 50,0
Sterilisetur!
DS. По 1 мл под кожу 2 раза в день
Рецепт 217 — пример раствора вещества, являющегося солью сильного основания и слабой кислоты. По указанию ГФХ в качестве стабилизатора добавляют 0,1 н. раствор натра едкого из расчета 4 мл на 1 л раствора. В данном случае добавляют 0,2 мл раствора едкого натра рН 6,8-8,0. Раствор стерилизуют текучим паром в течение 30 мин.
218. Rp. Acidi ascorbmici 5% 20,0
Steriliseturl
DS. По 1 мл в мышцы 2 раза в день
Рецепт 218 — пример раствора легко окисляющегося вещества. Приготовляют с антиоксидантом (натрия метабисульфат или натрия сульфит), руководствуясь прописью для ампулированного раствора аскорбиновой кислоты. Вода для инъекций должна быть свежепрокипячен-ной и .насыщенной углекислотой1. Стерилизуют текучим паром 15 мин.
219. Rp. Sol. Glucosi 40% 100.0
Steriliseturl DS.
Для стабилизации растворов глюкозы применяют стабилизатор, предложенный Вейбелем, состоящий из смеси 0,26 г натрия хлорида и 0,1 н. раствора хлористоводородной кислоты на 1 л раствора глюкозы. Для ускорения работы рекомендуется применять заранее приготовленyый раствор стабилизатора, полученный по прописи: 5,2 г натрия хлорида, 4,4 мл разведенной хлористоводородной кислоты (точно 8,3%) и дистиллированной воды до 1 л. Такого раствора стабилизатора к раствору глюкозы добавляют 5% (независимо от ее концентрации). Роль хлористоводородной кислоты в этом стабилизаторе ясна: нейтрализацией щелочности стекла уменьшается опасность карамелизации глюкозы. Что касается роли натрия хлорида, то, по Вейбелю, он по месту альдегидной группы образует комплексные соединения, тем самым предупреждаются окислительно-восстановительные процессы в растворе. Стабилизированный раствор глюкозы стерилизуют текучим паром в течение 60 мин. Растворы глюкозы являются хорошей питательной средой и обычно бывают сильно загрязнены спорообразующей микрофлорой, в связи с чем удлиненная экспозиция является необходимой. Желтоватые растворы глюкозы до стерилизации необходимо профильтровать через уголь или взболтать с небольшим количеством угля и профильтровать. При приготовлении инъекционных растворов глюкозы нужно учитывать, что она содержит 1 молекулу кристаллизационной воды, поэтому ее следует брать соответственно больше, пользуясь формулой расчета, приведенной в фармакопейной статье: х=а*100/100-б
где а — количество безводной глюкозы, требуемой по рецепту; б — процент содержания воды в препарате по анализу.
В нашем случае (допустим, что потеря в массе при высушивании препарата составила 9,8 г) следует взять глюкозы
х=40*100/100-9,8=44,34 г.
220. Rp. Amidopyrini 2,0
Coffeini-natrii-benzoatis 0,8
Novocaini 0,2
Aq. pro inject. 20,0
Sterilisetur!
DS.
В приготовлении сложного инъекционного раствора по рецепту 220 имеется некоторое своеобразие. В склянку вносят амидопирин, натрия кофеин-бензоат, новокаин, наливают воды, закрывают пробкой, погружают в кипящую водяную баню и оставляют, постепенно помешивая, до полного растворения ингредиентов. Затем прозрачный раствор выдерживают в кипящей бане еще в течение 3-5 мин. Раствор фильтруют в склянку, герметически укупоривают и стерилизуют текучим паром 30 мин. Перед употреблением раствор проверяют на отсутствие осадка, который иногда образуется вследствие частичного выпадения амидопирина, так как по содержанию амидопирина (1:10) раствор перенасыщен (растворимость амидопирина 1:20). В случае осадка раствор подогревают в горячей воде до полного растворения осадка и применяют охлажденным до 36-37 °С.
221. Rp. 01. Camphorati 20% 100,0
Sterilisetur!
DS. По 2 мл под кожу
Рецепт 221 -пример масляного инъекционного раствора. Камфору растворяют в большей части теплого (40-45 °С) стерилизованного персикового (абрикосового, миндального) масла. Фильтруют через сухой фильтр в сухую мерную колбу и доводят маслом до метки, промывая им фильтр. После этого содержимое колбы переводят в стерильную склянку с притертой пробкой. Стерилизацию готового раствора проводят текучим паром в течение 1 ч. Эту операцию необходимо рассматривать как гарантийную, поскольку обеспложивание среды уже достигнуто при стерилизации масла.
27.06.2015
Стерилизующая фильтрация растворов — Справочник химика 21
Стерильная фильтрация. Растворы для последующей лиофилизации фильтруют через стерилизующие фильтры (мембранные или патронные). В случае использования неводных растворителей в каждом конкретном случае необходимо подбирать соответствующий материал, инертный к данному растворителю. [c.673]К помещениям класса А относятся локальные зоны для проведения технологических операций, требующих самого минимального риска загрязнения смещивания в асептических условиях, стерильной фильтрации раствора, наполнения первичной упаковки (бутылки, пакеты и др.), герметизации первичной упаковки, вскрытия емкостей с продукцией, сборки стерилизующих фильтров, выгрузки стерильных укупорочных средств. Условия помещений класса А предполагают наличие ламинарного потока воздуха с однородной скоростью 0,45 м/с+20%. [c.353]
Любой газ (сжатый, природный, инертный), контактирующий в ходе технологического процесса с растворами или другой промежуточной продукцией, должен пройти стерилизующую фильтрацию. [c.363]
Для тонкой фильтрации и стерилизующей фильтрации инъекционных растворов в фармацевтической практике применяются различные типы мембран, получаемых из нитроцеллюлозы, капрона, полипропилена, тефлона и др. [c.372]
Наряду с этим широкое распространение в Украине и странах СНГ нащли применяемые за рубежом фильтры «Миллипор». Изготавливаются такие фильтрующие пластины из тонких целлюлозных, тефлоновых, поливинилхлоридных и нейлоновых волокон, которые, обладая свойствами стерилизующей фильтрации, не адсорбируют из растворов лекарственные вещества. [c.372]
Наиболее щироко и преимущественно для стерилизации инфузионных растворов используют термические методы стерилизации (при условии приемлемости для данной продукции), в частности, стерилизацию паром, для водных препаратов — метод прогревания в автоклаве. И, наряду с ним, в последнее время применяется метод стерилизующей фильтрации. [c.379]
Приготовление растворяют все компоненты основной среды и 3 мл раствора фенолового красного в воде и стерилизуют раствор в автоклаве в течение 15 мин. Дают агару остыть до 50 °С. Раствор мочевины стерилизуют фильтрацией и добавляют в асептических условиях к 950 мл основного раствора агара. pH среды должен быть 6,8 0,1. Среду разливают в пробирки по 6 мл в каждую и охлаждают в наклонном положении. [c.406]
Питательные растворы, приготовленные согласно табл. 11.2. Указанные растворы стерилизуют мембранной фильтрацией или автоклавированием при 120 С в течение 15 мин (кроме раствора 4, который стерилизуют только мембранной фильтрацией). Растворы хранят в темноте при 4 С. [c.431]
Формование волокна. Прядильный раствор, содержащий 8— 9% альгината натрия, стерилизуют добавками бактерицидных веществ. После фильтрации раствора его перерабатывают на пря- [c.231]
На ферментных заводах ультрафильтрационную очистку проводят в. циркуляционных установках периодического действия (рис. 37). В исходную емкость закачивают определенный объем жидкости, уже прошедшей стадии отделения биомассы и стерилизующей фильтрации. Последняя необходима для предупреждения развития микрофлоры на мембранах и очистки раствора от мелких взвесей, могущих загрязнять поверхность мембран. Раствор постоянно охлаждается в емкости и в цикле в зависимости от свойств фермента температура составляет от 4 до 15°С. В результате оттока через мембраны уровень жидкости в емкости постоянно понижается, по нему иногда судят об окончании процесса. [c.129]
Цистин растворяют 0,7 г цистина в 100 мл 0,25 М НС1, стерилизуют фильтрацией и хранят, заморозив мелкими порциями. [c.293]
Растворы стерилизуют фильтрацией. [c.18]
Раствор стерилизуют фильтрацией. После фильтрации pH раствора доводят до 7,5. [c.19]
Раствор стерилизуют фильтрацией. Этот раствор можно хранить при комнатной температуре, [c.46]
Стерилизующая фильтрация спирто- 0,2 вых растворов Извлечение бактерий 0,45 [c.158]
На рис. 7.4 представлена схема установки для проведения стерилизующей фильтрации в рассматриваемом нами случае. Заметим, что компоненты реакционной смеси, включая газ для создания давления, предварительно фильтруют в смесительном устройстве, откуда они поступают для фильтрации через стерилизующую мембрану и затем в приемное устройство. Во избежание денатурации, о чем упоминалось выше, создается небольшое избыточное давление, а пропускание растворов исходных веществ через предфильтры исключает происходящее обычно и. при низких давлениях забивание мембран. [c.173]
Для фильтрации водных, масляных и спиртовых растворов рекомендуют использовать фильтры из эфиров целлюлозы или смесей эфиров целлюлозы. Фильтровальную установку в собранном виде стерилизуют насыщенным паром при избыточном давлении 0,11+0,02 МПа [(1,1 0,2) кг / м ] и температуре (121 1)°С в течение 20 мин (температура и время критические). Стерилизацию можно осуществлять любым другим способом, обеспечивающим сохранность рабочих характеристик мембраны, а также стерильность мембраны и всей установки (ионизирующее излучение, окись этилена и т.п.). [c.190]
При испытании мазей и растворов лекарственных средств в маслах от каждой из 10 емкостей отбирают по 100 мг препарата в колбу со 100 мл растворителя (изопропилмиристат и др.), который предварительно подогревают до температуры не выше 45 °С и стерилизуют фильтрованием через мембраны с размером пор (0,22 0,02) мкм. После фильтрации образца мембрану промывают двумя — тремя порциями по 200 мл жидкости № 2 и затем одной — двумя порциями жидкости № I. Половину мембраны помещают в тиогликолевую среду, другую — в среду Сабуро, в которые предварительно вносят стерильный твин-80 из расчета I г на 1000 мл среды. [c.191]
Если для приготовления вакцины используют биомассу бактерий, после ферментации клетки отделяют центрифугированием или фильтрацией и промывают для удаления остатков питательной среды. Если антиген находится в растворе (токсин), его стерилизуют методом холодной стерилизации (фильтрация). [c.125]
Отечественные керамические и стеклянные фильтры, по данным В.В.Тимофеева, имеют размеры пор от 0,7 до 500 мкм, пористость 17— 35%. Указанные фильтры применяются для фильтрации под давлением или вакуумом, стерилизуют их обычно в автоклавах. Стеклянные фильтры можно регенерировать в концентрированных растворах кислот. Хромовая смесь для регенерации фильтров непригодна, так как образующиеся органические соединения трехвалентного хрома плотно покрывают зерна фильтра и в последующем могут загрязнять растворы.
Стерильность — PharmSpravka
Стерильность инъекционных растворов, приготовляемых в условиях аптеки, обеспечивается в результате неукоснительного соблюдения правил асептики, а также стерилизации этих растворов.
Стерилизацией, или обеспложиванием, называется полное уничтожение в том или ином объекте жизнеспособной микрофлоры.
При изготовлении инъекционных растворов стерилизации подвергают посуду, вспомогательные материалы, исходные продукты и готовый раствор.
Таким образом, работа по приготовлению растворов для инъекций должна начинаться со стерилизации и заканчиваться ею.
Стерилизация осуществляется физическими, механическими и химическими методами.
Физические методы стерилизации. К физическим методам стерилизации относится воздействие высокой температуры на стерилизуемые объекты (тепловая стерилизация), а также воздействие ультрафиолетовым излучением, токами высокой частоты, ультразвуковыми колебаниями, радиоактивным излучением, инфракрасными лучами и т. д.
В аптечной практике для стерилизации посуды и лекарств пользуются исключительно способами, основанными на воздействии высоких температур. Ультрафиолетовое облучение находит применение главным образом для обеззараживания воздуха аптечных помещений, тары и поступающих в аптеку рецептов.
Использование высокой температуры для стерилизации основано на необратимой коагуляции протоплазмы, пирогенети-ческом ее разрушении и на повреждении ферментных систем микробной клетки. Температура и длительность нагревания, необходимые для достижения стерильности, могут изменяться в зависимости от вида микрофлоры и других условий.
Большинство патогенных микроорганизмов погибают при температуре около 60 °С, но их споры выдерживают значительно более высокую температуру. Текучий пар и кипящая вода убивают микроорганизмы значительно быстрее, хотя многие споры и в этих условиях сохраняются несколько часов (особенно в вязких средах). Чистый водяной пар действует сильнее, чем в смеси с воздухом. Пар под давлением (при температуре выше 100 °С) убивает микроорганизмы быстрее. Сухой горячий воздух убивает бактерии и споры при более высокой температуре по сравнению с водяным паром. Выбор метода зависит от свойств стерилизуемого объекта. Выбирая метод стерилизации, стремятся к полной ликвидации живой микрофлоры и спор, сохраняя в то же врем неизменным лекарственное вещество. При выборе стерилизации руководствуются статьей ГФХ «Стерилизация» (см. с. 991).
В практике находят применение следующие физические методы стерилизации.
1. Стерилизация сухим жаром. Стерилизуемый объект нагревают в сушильном шкафу при температуре 180 °С в течение-20-60 мин или при 200 °С в течение 10-30 мин. Сухим жаром стерилизуют стеклянную и фарфоровую посуду, жиры, вазелин, глицерин, термоустойчивые порошки (каолин, стрептоцид, тальк, кальция сульфат, цинка окись и др.).
В сушильных шкафах нельзя стерилизовать водные растворы в склянках, так как вода при высоких температурах превращается в пар и склянка может быть разорвана.
2. Стерилизация влажным жаром. При использовании этого способа стерилизации комбинируются воздействие высокой температуры и влажности. Если сухой жар вызывает главным образом пирогенетическое разрушение микроорганизмов, то влажный жар — коагуляцию белка, требующую участия воды.
На практике стерилизацию влажным жаром производят при температуре 50-150 °С и осуществляют следующими способами.
Кипячение. Этим способом стерилизуют резиновые предметы, хирургический инструментарий, стеклянную посуду. Применять кипячение для стерилизации инъекционных растворов не рекомендуется, так как по эффективности оно значительно уступает стерилизации паром.
Стерилизация текучим паром. Текучим называете» насыщенный водяной пар (без примеси воздуха), имеющий давление 760 мм рт. ст. и температуру 100 °С. Стерилизацию текучим паром осуществляют в паровом стерилизаторе или автоклаве при 100 °С в течение 30-60 мин в зависимости от объема раствора. Это один из распространенных методов стерилизации инъекционных растворов в аптеках.
Стерилизация паром под давлением (автоклавирование). Осуществляется в автоклавах разной конструкции.. Автоклав представляет собой герметически закрывающийся сосуд, состоящий из толстостенной стерилизационной камеры и кожуха (рис. 36). На автоклаве имеются предохранительный клапан, обеспечивающий выход пара при избыточном давлении, и манометр. При каждом автоклаве должны быть инструкция по его эксплуатации и уходу, а также паспорт котлонадзора.
Стерилизуемый объект помещают внутрь паровой камеры. Водяную камеру подвергают нагреванию. Вначале автоклав нагревают при открытом кране до тех пор, пока пар не пойдет сильной сплошной струей и не вытеснит находящийся в автоклаве воздух, который значительно снижает теплопроводность водяного пара (при содержании в водяном паре 5% воздуха она уменьшается на 50 %)
Во время нагревания автоклава после закрывания крана необходимо следить за давлением, параллельно с возрастанием которого увеличивается температура пара. Зависимость между температурой и давлением пара выражается следующим образом:
1 атм 100 °С 1,5 » 112,7 0С
2 » 119,6 °С
3 » 132,9 «С 5 » 151,1 «С
Автоклавирование-наиболее надежный способ стерилизации. Обычно стерилизацию в автоклаве производят при 119- 121 °С в течение 8-15 мин в зависимости от объема раствора. Этим гарантируется достаточно полная стерилизация независимо от вида микроорганизма. Таким образом стерилизуют посуду, бумажные и стеклянные фильтры, инструменты, водные растворы устойчивых к воздействию высокой температуры лекарственных веществ, перевязочный материал.
В некоторых случаях нагревание насыщенным паром в автоклаве при 119-121 °С осуществляют до 120 мин, а если стерилизацию проводят при 110°С, то ее продолжительность составляет 30-60 мин.
3. Дробная стерилизация. При дробной стерилизации объект (обычно водный раствор) нагревают текучим паром при 100 °С в течение 30 мин, затем раствор выдерживают при комнатной температуре 24 ч, после чего снова стерилизуют в тех же условиях (30 мин при 100 °С). Описанный цикл повторяют 3- 5 раз. При первом нагревании погибают вегетативные формы микроорганизмов, при последующих — вновь появившиеся вегетативные формы. Вследствие длительности этот способ в аптеках применяется редко.
4. Пастеризация — однократное нагревание объекта при температуре 60 °С в течение 1 ч или при температуре 70-80 °С в течение 30 мин. Позволяет уничтожить вегетативные формы микробов (кроме термофильных), но не споры.
5. Тиндализация (дробная пастеризация). При тиндализации объект нагревают при температуре 60-65 °С по 1 ч ежедневно-в течение 5 дней или при 70-80 °С в течение 3 дней. Это надежный и бережный способ стерилизации термолабильных: лекарственных веществ. Однако вследствие длительности он мало пригоден для аптек и в последних почти не используется.
Ряд лет в фармацевтической технологии для стерилизации используется ультрафиолетовое (УФ) (длина волны 253,7 нм) и у-излучение. Источники УФ-излучения — ртутные лампы, Бактерицидное действие УФ-излучения основано на адсорбировании УФ-лучей нуклеиновыми кислотами микроорганизмов,. что является причиной их гибели. Наиболее мощное бактерицидное действие оказывают лучи с длиной волны 253-258 нм, В аптечной практике широкое применение нашла бактерицидная лампа БУВ-30 (бактерицидная увиолевая; цифра после аббревиатуры обозначает мощность лампы в ваттах), представляющая собой газоразрядную ртутную лампу низкого давления, выполненную из прозрачного для УФ-излучения увиоле-вого стекла. Лампы БУВ применяются для стерилизации воздуха, стен и оборудования в боксах, стерилизационных и ассистентских комнатах, а также для стерилизации дистиллированной воды.
Стерилизация фильтрованием. Микроорганизмы, их споры и продукты жизнедеятельности являются нерастворимыми образованиями, которые могут быть отделены от жидкости чисто-механическим путем — фильтрованием сквозь микропористые фильтры.
Механические способы обеспложивания обычно используют при стерилизации растворов термолабильных веществ, а также-в качестве предварительной операции перед термической стерилизацией (для уменьшения содержания частиц убитых микроорганизмов в инъекционном растворе).
Для стерилизации фильтрованием применяют мембранные-фильтры, фильтры из волокнистых материалов и керамические свечи.
Мембранные фильтры применяют для достижения высокой стерильности. Фильтрующей частью является мембра-
на — пористый диск, изготовляемый из эфиров целлюлозы или фторопласта, толщиной около 100 мкм с порами размером от 0,2 до 3 мкм. Они устойчивы к действию воды, разбавленных щелочей и кислот. После высушивания мембранные фильтры становятся хрупкими (особенно целлюлозные), поэтому в перерывах между использованием их хранят в дистиллированной воде с добавлением антимикробного средства.
К группе фильтров из волокнистых материалов — бактериальны хфильтров — относятся фильтры Зейтца и фильтры Сальникова (СФ). Основными частями фильтра СФ (рис. 37) являются корпус, состоящий из крышек (1-2) с входными штуцерами (5) и рам (5) (3 или 7 штук) с сетками (4), стягивающим болтом {6) и штуцерами (7). Для фильтрации служат асбестовые пластины диаметром до 300 мм. Пластины вкладывают между рамами и крышками, которые соединяются друг с другом с помощью шпилек и гаек-барашков (8). Фильтруемая жидкость проходит через асбестовые пластины, попадает в межрамное пространство и выходит наружу через выходные штуцеры рам. Фильтр Сальникова, как и другие бактериальные фильтры, работает под давлением. Перед работой собранный фильтр подвергают тепловой стерилизации.
К керамическим свечам (рис. 38) относятся фильтры, имеющие вид полых цилиндров, выполненных из неглазиро-ванного фарфора и открытых с одного конца. Фильтрование может осуществляться двумя способами: либо жидкость вводят внутрь фильтра, и она, просачиваясь через пористые стенки, вытекает в стерильный приемный сосуд (свечи Шамберлана), либо, наоборот, жидкость просачивается через стенки внутрь свечи и оттуда собирается в стерильный сосуд (свечи Берке-фельда).
Керамические свечи работают под вакуумом.
Действие свечей тем совершеннее, чем мельче и равномернее их поры. Свечи требуют аккуратности в работе; малейшая трещина делает их непригодными. Через один фильтр можно пропускать только одноименные растворы. Вследствие лрорас-тания фильтров (засасывание микробов внутрь свечи) необходима их периодическая очистка (выщелачивание бактериальных тел паром в автоклаве) или стерилизация сухим жаром при 150-170 °С в течение 1 ч.
В отличие от фильтрования для удаления из инъекционного раствора механических примесей основное действие ультрамикропористых перегородок стерилизующих фильтров заключается не в механической задержке, а в адсорбции микроорганизмов на большой поверхности, образуемой стенками пор фильтра.
Химические методы стерилизации. Стерилизацию химическим путем осуществляют, воздействуя на микрофлору химическими веществами, уничтожающими ее. Такие химические вещества называют антимикробными. Основное требование к антимикробным веществам, применяемым для стерилизации инъекционных растворов, — их полная безвредность для организма человека.
Химическую стерилизацию, как и механическую, применяют для обеспложивания растворов, содержащих термолабильные лекарственные вещества. В фармацевтической практике с этой целью используют следующие вещества.
Нипагин — метиловый эфир параоксибензойной кислоты, малорастворимый в воде (0,25% при 20 °С) и дающий хорошие результаты уже в концентрации 0,05%. Применяется в концентрации 0,25%, в которой его бактерицидность превышает таковую фенола в 2,6 раза.
Нипазол — пропиловый эфир параоксибензойной кислоты, малорастворим в воде-(0,03% при 20 °С). Бактерицидность его-более чем в 5 раз выше, чем нипагина. Ввиду малой растворимости в воде рекомендуется применять 0,07% раствор смеси 7 частей нипагина и 3 частей нипазола.
Хлорбутанолгидрат (хлорэтон) — бесцветное кристаллическое вещество с запахом камфоры. Применяется в концентрации до 0,5%.
Трикрезол — метилфенол (смесь всех трех изомеров), обладающий большей бактерицидностью, чем фенол, и при этом значительно меньшей ядовитостью. Применяется в концентрации до 0,3%.
Антимикробные вещества ни в коем случае нельзя вводить в состав инъекционного лекарства произвольно. Это делается только с согласия врача и по соответствующей прописи. На сигнатуре должны быть указаны наименование и количество использованного антимикробного средства.
Газовая («холодная») стерилизация. Этот вид химической стерилизации основан на применении летучих дезинфицирующих веществ, легко удаляемых из стерилизуемого объекта путем слабого нагревания или вакуума. Применяется для стерилизации чувствительных к нагреванию лекарственных веществ. На практике используются два вещества — окись этилена и р-пропиолактон. Их антимикробное действие основано на спонтанном гидролизе, которому указанные газы подвергаются в растворе, в результате чего образуются соединения, непосредственно действующие на микроорганизмы.
Метод стерилизации окисью этилена в смеси с углекислым газом был включен в Фармакопею США издания 1965 г. и Британскую фармакопею издания 1963 г. Жидкая окись этилена кипит при 10,7 °С, хранится в стабильных баллонах, легко воспламеняется, раздражающе действует на кожу. В концентрации 0,5 мг на 1 мл окись этилена становится безвредной для человека. Для еще большего уменьшения вредного воздействия применяется в смеси с углекислым газом (9 + 1 часть). Окись этилена используют для стерилизации как термолабильных веществ, так и инструментов, аппаратуры, пластмасс, перевязочных материалов. Обработку осуществляют в специальных аппаратах с камерами, где поочередно создают вакуум и давление, после чего производят 2-4-кратную обработку стерильным воздухом. Для стерилизации растворов достаточно 400-500 мг окиси этилена на 1 л при 20 °С; длительность экспозиции 6 ч. Для стерилизации растворов В-пропиолактоном применяют 0,2% объемную концентрацию газа при 37 °С в течение 2 ч.
28.06.2015